Στην τέταρτη περιπέτειά τους, οι «Αναλώσιμοι» αποτελούν την τελευταία γραμμή άμυνας του κόσμου, η ομάδα που αναλαμβάνει δράση την ύστατη στιγμή. Αυτή τη φορά, το στιλ και οι τακτικές της νέας γένιας «αναλώσιμων» θα δώσουν νέο νόημα στη φράση «νέο αίμα».

Όταν ο αρχηγός Hoard κατηγορείται για συνεργασία με καρτέλ ναρκωτικών για πολλά χρόνια, τα «Κακά Παιδιά» ορκίζονται να αποκαταστήσουν την αδικία σε βάρος του. Αλλά όσο πλησιάζουν την αλήθεια, ο Mike και ο Marcus παγιδεύονται οι ίδιοι και καταλήγουν φυγάδες και επικηρυγμένοι από τα καρτέλ. Με την αστυνομία να τους καταδιώκει, τα καρτέλ και τις συμμορίες του Μαϊάμι να τους έχουν στοχοποιήσει, τι τους απομένει να κάνουν;

Ο Λούκας, ένα 14χρονο αγόρι που είναι μέλος μιας συμμορίας στην Ουάσινγκτον, είναι αποφασισμένος ότι ο 10χρονος αδερφός του δεν πρέπει να ακολουθήσει τον ίδιο δρόμο μ' εκείνον. Όταν ένας βετεράνος πολέμου του Αφγανιστάν έρχεται στη γειτονιά, του δίνεται μια νέα ευκαιρία να ξεφύγει, τόσο εκείνος όσο και ο μικρότερος αδερφός του.

Ο Clark κατά τη διάρκεια μιας επίθεσης τρομοκρατών στο σπίτι του χάνει την γυναίκα του και εκείνη τη στιγμή είναι που οι δολοφόνοι της υπέγραψαν τη καταδίκη τους. Ο πιο αποτελεσματικός πράκτορας των ΗΠΑ αναλαμβάνει δράση να ξεδιαλύνει την υπόθεση, όμως πέφτει σε μια μεγαλύτερη παγίδα και μια συνομωσία που μπορεί να πυροδοτήσει μια ένοπλη σύγκρουση μεταξύ ΗΠΑ και Ρωσίας.

Ο Μάρκους Μπέρνετ είναι τώρα πια επιθεωρητής της αστυνομίας και ο Μάικ Λάουερι μεσήλικας σε κρίση. Ενώνουν τις δυνάμεις τους ξανά όταν ένας Αλβανός μισθοφόρος, ο αδελφός του οποίου σκοτώθηκε, τους υπόσχεται ένα μεγάλο μπόνους.

Στη διάρκεια του πολέμου του Αφγανιστάν, μία ομάδα στρατιωτών σε ένα απομονωμένο φυλάκιο έχει αναλάβει να βοηθήσει να βοηθήσει την περιοχή. Οι Ταλιμπάν, όμως, σφίγγουν τον κλοιό γύρω τους.

Ο Nicolas Cage βρίσκεται σε στενή οικονομική κατάσταση. Την ίδια στιγμή νιώθει και δημιουργικά ανολοκλήρωτος. Αυτή η κατάσταση θα τον οδηγήσει να αποδεχθεί μία προσφορά που αγγίζει τα 1 εκατομμύριο δολάρια για να παρευρεθεί στο πάρτυ γενεθλίων ενός μεγάλου -αλλά και επικίνδυνου- θαυμαστή του. Τα πράγματα θα πάρουν σύντομα μία άγρια και ιδιαίτερα απροσδόκητη τροπή, όταν ο ίδιος ο Cage θα στρατολογηθεί από την CIA. Η κατάσταση θα τον υποχρεώσει να ανταποκριθεί στο ύψος του ονόματος του. Για να καταφέρει να σώσει τον εαυτό του και τους αγαπημένους του θα πρέπει να ενσαρκώσει και πάλι τους πιο εμβληματικούς του ρόλους.

Ο πρώην αστυνομικός Τσάρλι Γουόλντο διακόπτει τον μινιμαλιστικό τρόπο ζωής του στο δάσος, όταν καλείται να ερευνήσει τη δολοφονία μίας γυναίκας, συζύγου μίας εκκεντρικής τηλε-περσόνας.

Ο κυβερνήτης ενός αμερικανικού υποβρυχίου αποστέλλεται σε ρωσικά ύδατα για να σώσει τον εκλεγμένο Ρώσο Πρόεδρο εν μέσω ενός στρατιωτικού πραξικοπήματος.