Αυτή η ιδιαίτερη σειρά ακολουθεί τις ζωές των οικογενειών του Jay Pritchett, της κόρης του Claire Dunphy και του γιου του Mitchell Pritchett, οι οποίοι κατοικούν στο Λος Άντζελες. Η Claire είναι μια νοικοκυρά κ είναι παντρεμένη με τον Phil Dunphy και έχουν τρία παιδιά: τη Haley, την Alex και τον Luke. Ο Jay είναι παντρεμένος με την Gloria, μια πολύ νεότερη γυναίκα από την Κολομβία και μαζί μεγαλώνουν τον μικρό γιο της Manny. Τέλος, βλέπουμε και το ζευγάρι του Mitchell Pritchett κ του Cameron Tucker, οι οποίοι έχουν υιοθετήσει ένα παιδάκι από το Βιετνάμ, τη μικρή Lily Tucker-Pritchett.

Μετά την υπόσχεση να παραμείνει αγνή μέχρι τον γάμο, η Τζέιν Βιλανουέβα μαθαίνει ότι είναι έγκυος λόγω ιατρικού λάθους και πρέπει να επανεξετάσει το μέλλον της.

Η σειρά εστιάζει σε έναν άνθρωπο ιδιοφυΐα, καθώς φτιάχνει μία ομάδα από ιδιοφυΐες σαν και αυτόν. Ύστερα, καλούνται να βοηθήσουν την κυβέρνηση να αντιμετωπίζει απειλές της σύγχρονης εποχής.

Το Brothers & Sisters ακολουθεί τους Γουόκερ, καθώς προσπαθούν να βρουν το νόημα της οικογένειας στον 21ο αιώνα, όταν ο θάνατος του πατριάρχη Γούιλιαμ αφήνει στα αδέλφια μετέωρα από πειρασμούς, εξαπατήσεις και θλίψη.

Μια ανύπαντρη μητέρα, η οποία έχει ολοκληρώσει την απεξάρτηση από το αλκοόλ και είναι πλέον νυφάλια, αποφασίζει να ξεκινήσει μια νέα ζωή στο Νάπα Βάλεϊ της Καλιφόρνια, με τραγελαφικές επιπτώσεις στη ζωή της κόρης της.

Η Μέρεντιθ Γκρέι και οι συνάδελφοί της, συμμετέχουν σε ένα από τα δυσκολότερα εκπαιδευτικά προγράμματα στη χώρα, εξισορροπώντας παράλληλα τα προσωπικά τους. Μαθαίνουν ότι η πρακτική εκπαίδευση, μπορεί να γίνει θέμα ζωής και θανάτου.

Ακολουθεί τις αμήχανες εμπειρίες και τις ρατσιστικές δοκιμασίες μιας σύγχρονης Αφροαμερικανίδας.

Σε ένα μεγάλο πολυκατάστημα στο Σεντ Λούις, μια ομάδα εργαζομένων με έντονες προσωπικότητες ανέχονται πελάτες, καθημερινά καθήκοντα και ο ένας τον άλλον.