Ο επιφανής ψυχίατρος της Βοστόνης Φρέιζερ Κρέιν έχει μόλις χωρίσει και αποφασίζει να αλλάξει τη ζωή του και να αρχίσει μια νέα καριέρα στο Σιατλ. Στόχος του να δημιουργήσει μια ραδιοφωνική εκπομπή, μέσα από την οποία θα «εκπέμπει» μικρές αλήθειες και σοφίες που μπορούν να βοηθήσουν τη ζωή του καθενός. Ωστόσο, δε είναι εύκολο να απολαύσει την εργένικη ζωή του, αφού είναι υποχρεωμένος να φιλοξενεί κάποια από τα μέλη της οικογένειάς του - τον ιδιότροπο πατέρα του, πρώην αστυνομικό, τη βοηθό του πατέρα του, τον ανταγωνιστικό αδελφό του και το σκύλο τους. Τα απρόοπτα και κωμικά περιστατικά που προκύπτουν από μια τέτοια συγκατοίκηση, δεν είναι το μόνο πράγμα που εμπνέει την καλή διάθεση του Φρέιζερ απέναντι στη ζωή…

Μετά τον θάνατο της γυναίκας του και του γιου του, ο ιδιότροπος ντετέκτιβ Martin Riggs αποφασίζει να μετακομίσει στο Los Angeles όπου και θα συνεργαστεί με τον βετεράνο αστυνομικό Murtaugh. Ο Murtaugh προσπαθεί να ζήσει μία ήρεμη ζωή χωρίς έντονο στρες, καθώς πρόσφατα είχε βιώσει μία παραλίγο θανατηφόρα καρδιακή προσβολή. Από την πρώτη στιγμή της συνάντησης τους φαίνεται πως η συνεργασία τους δεν θα ευδοκιμήσει κάτι το οποίο αλλάζει στην πορεία, καθώς οι δυο τους θα κληθούν να αντιμετωπίσουν νέες περιπέτειες ανακαλύπτοντας ο ένας στο πρόσωπο του άλλου την πραγματική φιλία. 

Ο Τσάρλι είναι κειμενογράφος σε διαφημιστική εταιρεία, ευκατάστατος εργένης με σπίτι στην παραλία, πολυτελές αυτοκίνητο και πολλές γυναίκες στην ατζέντα του. Το άνετο στιλ ζωής του, όμως, διαταράσσεται από τον αδελφό του Άλαν και τον 10χρονο γιο του Τζέικ, οι οποίοι έρχονται για να τους φιλοξενήσει για «λίγο καιρό», όπως αρχικά δηλώνουν.

Η επιτυχημένη σειρά ακολουθεί τις περιπέτειες έξι 20άρηδων φίλων, καθώς αντιμετωπίζουν καθημερινά προβλήματα στη δουλειά, τη ζωή και τον έρωτα στο Μανχάταν του '90.