Η σειρά έχει θέμα την καθημερινότητα τριών αδερφών που ανακαλύπτουν ότι έχουν υπερφυσικές ικανότητες, είναι γνωστές ως Οι Μαγευτικές και το πεπρωμένο τους τις θέλει να προστατεύουν τους αθώους από σατανικά όντα όπως δαίμονες και πολέμαρχους. Κάθε αδερφή έχει ξεχωριστές δυνάμεις, οι οποίες με το πέρασμα του χρόνου εξελίσσονται. Κρατώντας μυστικές τις υπερφυσικές δυνάμεις τους από τη κοινωνία, οι τρεις νεαρές κοπέλες πρέπει να πολεμήσουν το κακό αλλά και να μεταβιβάσουν τις γνώσεις και εμπειρίες τους στις επόμενες γενιές μαγισσών

Η σειρά ακολουθεί τις έρευνες μιας ομάδας της αστυνομίας της Νέας Υόρκης, αποτελούμενη από επαγγελματίες επιστήμονες που βρίσκουν λύση σε γεγονότα μυστήριων και ασυνήθιστων θανάτων και άλλων εγκλημάτων. Η ομάδα του CSI: Νέα Υόρκη πρωτοεμφανίστηκε στο 47ο επεισόδιο του CSΙ: Μαϊάμι.