Η σειρά διαδραματίζεται στην αίθουσα επειγόντων περιστατικών σ΄ ένα μεγάλο νοσοκομείο του Σικάγο. Εκεί που η ένταση και το άγχος ανεβαίνουν κατακόρυφα παρακολουθούμε τις αγωνιώδεις προσπάθειες των γιατρών να σώσουν τη ζωή των ασθενών τους. Οι αποφάσεις παίρνονται σε κλάσματα δευτερολέπτων και είναι αποφάσεις ζωής ή θανάτου. Δουλεύουν με αυταπάρνηση αν και αμείβονται ανεπαρκώς και καθημερινά ένας είναι ο στόχος τους: η ζωή να είναι αυτή που θα επικρατήσει στη δύσκολη μάχη με το θάνατο. Χαρά και λύπη εναλλάσσονται και οι ισορροπίες δεν είναι πάντα εύκολο να κρατηθούν. Οι σκηνές του νοσοκομείου αποδίδονται με ρεαλιστικό τρόπο και αυτή είναι η επιτυχία και η διαφορά της συγκεκριμένης σειράς από άλλες που εκτυλίσσονται σε παρόμοιους χώρους

Η σειρά παρουσιάζει την ιρλανδικής καταγωγής οικογένεια Ρήγκαν (Reagan), μια οικογένεια αστυνομικών σε όλες τις κλίμακες της ιεραρχίας στην αστυνομία της Νέας Υόρκης (NYPD). Ο Φράνκ Ρήγκαν είναι ο αρχηγός της αστυνομίας, χήρος και έχει χάσει ένα από τα τέσσερα ενήλικα παιδιά του. Ο γιος του Ντάνυ είναι ένας κορυφαίος ντετέκτιβ με περίεργο χαρακτήρα και η αποτελεσματικότητά του πολλές φορές λειτουργεί στα όρια του νόμου. Η κόρη του Έριν (Bridget Moynahan) είναι βοηθός εισαγγελέα στην περιοχή του Μανχάταν και διώκει πολλούς από τους εγκληματίες που συλλαμβάνουν τα αδέλφια της. Ο μικρός γιος του Φράνκ ο Τζέιμι, απόφοιτος της νομικής σχολής του Χάρβαρντ, μόλις αποφοίτησε από τη σχολή αστυνομίας της Νέας Υόρκης και ξεκινά την καριέρα του ως αστυνομικός. Τέλος ο Χένρυ, ο πατέρας του Φράνκ, είναι συνταξιούχος πρώην αρχηγός της αστυνομίας και συμβουλεύει το γιο του και τα εγγόνια του.

Στη Νέα Υόρκη, τα σεξουαλικά εγκλήματα, όπως ο βιασμός, η παιδοφιλία, η κακοποίηση παιδιών, ερευνώνται από μια ειδική ομάδα του αστυνομικού τμήματος Νέας Υόρκης, που είναι γνωστή ως Ομάδα Ειδικών Θυμάτων. Μέλη αυτής της ομάδας είναι η ντετέκτιβ Olivia Benson, παιδί βιασμού και η ίδια, ο ντετέκτιβ Elliot Stabler, ένας οικογενειάρχης που προσπαθεί να προστατεύσει την οικογένειά του από τη φρίκη που αντιμετωπίζει στη δουλειά του, ο κυνικός ντετέκτιβ John Munch, ο δυναμικός και μεγαλωμένος στα γκέτο της Νέας Υόρκης, ντετέκτιβ Fin Tutuola, και το αφεντικό τους, αρχηγός Donald Cragen. Οι υποθέσεις με τις οποίες ασχολούνται είναι επίπονες και συχνά φρικιαστικές και πολλές φορές επηρεάζουν καταλυτικά την προσωπική ζωή των ντετέκτιβ.

Κεντρικός ήρωας είναι ο Τόνι Σοπράνο. Ένας μεσήλικας που ακροβατεί ανάμεσα στην οικογένεια του και στη δουλειά του: Είναι από τους αρχηγούς του οργανωμένου εγκλήματος στο Νιου Τζέρσεϊ. O Τόνι έχει μια συνεπή σύζυγο την Καρμέλα, έναν ανυπάκουο γιο, τον Άντονι Τζούνιορ, την κόρη του Μέντοου, διάφορες ερωμένες, έναν θερμοκέφαλο ανιψιό τον Κρίστοφερ, μια μονίμως ανικανοποίητη μητέρα, ένα θείο που σιγά σιγά χάνει την υγεία του, μια αδερφή ανακατωσούρα, τα τσιράκια του Πόλι και Σίλβιο και το κυριότερο: έχει και κρίσεις πανικού! Γι' αυτό επισκέπτεται την Δρ. Μέλφι, μια ψυχίατρο που τον οδηγεί να κατανοήσει την ψυχική κληρονομιά από την μητέρα του.

Ο έξυπνος αλλά ανώριμος αστυνομικός Τζέικ Περάλτα πρέπει να μάθει να ακολουθεί τους κανόνες και να δουλεύει σε ομάδα, όταν ένας αυστηρός αρχηγός διορίζεται στο τμήμα του.

Ένας πανέξυπνος φυγάς παραδίδεται και προσφέρεται να βοηθήσει το FBI να συλλάβει άλλους κακοποιούς, μόνο αν η νεοσύλλεκτη αναλύτρια Ελίζαμπεθ Κιν γίνει συνεργάτης του.

Η σειρά ακολουθεί τρεις συγκάτοικους βαμπίρ που ζουν στη Νέα Υόρκη και την καθημερινή (ή μάλλον, νυχτερινή) ζωή τεσσάρων βαμπίρ που έζησαν μαζί για πάνω από 100 χρόνια στο Staten Island.

Η Carrie Wells είναι μία πρώην ντετέκτιβ που πάσχει από υπερθυμητικό σύνδρομο (hyperthymesia), μία σπάνια νόσο όπου ο πάσχων θυμάται με απίστευτη λεπτομέρεια ότι έχει ζήσει. Υπάρχει μόνο ένα συμβάν για το οποίο η Carrie δεν μπορεί να θυμηθεί λεπτομέρειες και αυτό είναι η δολοφονία της αδερφής της. Όταν βοηθάει τον πρώην της, Al Burns, σε μια υπόθεση ανθρωποκτονίας, αποφασίζει να επανέλθει στην ενεργό δράση με την ομάδα του.

Η Μέρεντιθ Γκρέι και οι συνάδελφοί της, συμμετέχουν σε ένα από τα δυσκολότερα εκπαιδευτικά προγράμματα στη χώρα, εξισορροπώντας παράλληλα τα προσωπικά τους. Μαθαίνουν ότι η πρακτική εκπαίδευση, μπορεί να γίνει θέμα ζωής και θανάτου.

Μετά από μια νύχτα διασκέδασης με μια άγνωστη γυναίκα, ένας άνδρας ξυπνάει βρίσκοντας την μαχαιρωμένη μέχρι θανάτου και κατηγορείται για τη δολοφονία της.