Ο Χολμς αναλαμβάνει να σώσει την τιμή της Λαίδης Εύα Μπλάκγουελ, η οποία απειλείται από τον τρομερό εκβιαστή Τσαρλς Όγκουστ Μίλβερτον, ο οποίος κατέχει τις προσωπικές της επιστολές.

Ο δρ Γουάτσον θάβει νωρίς τον φίλο του στα νερά των καταρρακτών του Ράιχενμπαχ, θρηνώντας για το θάνατο του φίλου του. Σύντομα πεθαίνει ο Ρόναλντ Αντέρ, ένας τίμιος νεαρός τον οποίο ο Χολμς είχε κληροδοτήσει στον Γουάτσον να φροντίσει με ένα σημείωμα που είχε γράψει πριν από τη μάχη του με τον Μοριάρτι. Η παράξενη συμπεριφορά του Δρ Γουάτσον εκλαμβάνεται από τον επιθεωρητή Λίστρεντ ως προσπάθεια να καλύψει την ενοχή του και ο γιατρός κατηγορείται για φόνο.

Ο Σέρλοκ Χολμς εμπλέκεται σε μια θανάσιμη μάχη με τον Άγγλο εγκληματία καθηγητή Μοριάρτι. Όλοι, εκτός από τον αρχηγό, πιάνονται στα δίχτυα της αστυνομίας και οι φίλοι αποφασίζουν να καταφύγουν για λίγο στην ήσυχη Ελβετία. Κανείς όμως δεν έχει ξεφύγει ποτέ από την οργή του Μοριάρτι.