Η ειδική ομάδα εξιχνίασης εγκλημάτων αναζητά τους ενόχους μέσα στον πλούτο, την αφθονία και τους γρήγορους ρυθμούς του Μαϊάμι.   

Η σειρά διαδραματίζεται στην αίθουσα επειγόντων περιστατικών σ΄ ένα μεγάλο νοσοκομείο του Σικάγο. Εκεί που η ένταση και το άγχος ανεβαίνουν κατακόρυφα παρακολουθούμε τις αγωνιώδεις προσπάθειες των γιατρών να σώσουν τη ζωή των ασθενών τους. Οι αποφάσεις παίρνονται σε κλάσματα δευτερολέπτων και είναι αποφάσεις ζωής ή θανάτου. Δουλεύουν με αυταπάρνηση αν και αμείβονται ανεπαρκώς και καθημερινά ένας είναι ο στόχος τους: η ζωή να είναι αυτή που θα επικρατήσει στη δύσκολη μάχη με το θάνατο. Χαρά και λύπη εναλλάσσονται και οι ισορροπίες δεν είναι πάντα εύκολο να κρατηθούν. Οι σκηνές του νοσοκομείου αποδίδονται με ρεαλιστικό τρόπο και αυτή είναι η επιτυχία και η διαφορά της συγκεκριμένης σειράς από άλλες που εκτυλίσσονται σε παρόμοιους χώρους

Μια ταπεινή συγγραφέας μυστηρίου που έγινε ντετέκτιβ χρησιμοποιεί την επαγγελματική της διορατικότητα για να βοηθήσει στην επίλυση υποθέσεων πραγματικών ανθρωποκτονιών.

Ο Πάτρικ Τζέιν είναι ντετέκτιβ και σύμβουλος στο Γραφείο Ερευνών της Καλιφόρνια (CBI) και κατέχει το ρεκόρ εξιχνίασης σοβαρών εγκλημάτων χρησιμοποιώντας την οξυμένη του παρατηρητικότητα. Στο Γραφείο ο Jane είναι γνωστός για την έλλειψη τήρησης του πρωτοκόλλου και για το ήμι-διάσημο παρελθόν του ως ψυχικό μέντιουμ, ικανότητες που τώρα παραδέχεται πως ήταν ψεύτικες. Οι συνάδελφοί του εκτιμούν πολύ τις ικανότητές του αλλά η προϊσταμένη του Τερέσα Λίσμπον αντιδρά στην παρουσία του στην ομάδα της, διστακτικά αναγνωρίζει την βοήθεια που της προσφέρει και τον κατηγορεί για θεατρινισμό, ναρκισσισμό και πολλά άλλα.

Σε αντίθεση με τα βιβλία, η σειρά δείχνει τη ζωή των τεσσάρων κοριτσιών ένα χρόνο μετά την εξαφάνιση της φίλης τους Alison. Όταν αρχίζουν να λαμβάνουν τα μηνύματα θεωρούν πως πίσω από την "A" κρύβεται η ίδια η Alison. Σύντομα όμως ανακαλύπτουν το πτώμα της και έτσι τα κορίτσια συνειδητοποιούν οτι κάποιος άλλος γνωρίζει όλα τα μυστικά τους,ακόμα και αυτά που είχαν καταφέρει να κρύψουν για πολύ καιρό και γνώριζε μόνο η Alison.

Σε αντίθεση με τα βιβλία, η σειρά δείχνει τη ζωή των τεσσάρων κοριτσιών ένα χρόνο μετά την εξαφάνιση της φίλης τους Alison. Όταν αρχίζουν να λαμβάνουν τα μηνύματα θεωρούν πως πίσω από την "A" κρύβεται η ίδια η Alison. Σύντομα όμως ανακαλύπτουν το πτώμα της και έτσι τα κορίτσια συνειδητοποιούν οτι κάποιος άλλος γνωρίζει όλα τα μυστικά τους,ακόμα και αυτά που είχαν καταφέρει να κρύψουν για πολύ καιρό και γνώριζε μόνο η Alison.

Ο Mike Ross είναι ένας έξυπνος απόφοιτος κολεγίου. Τα παιδικά του όνειρα ήταν να γίνει δικηγόρος εκτροχιάστηκαν όμως αφού πιάστηκε να πουλάει την λύση σε εξετάσεις μαθηματικών στην κόρη του Πρύτανη. Ο Harvey Specter είναι ένας από τους κορυφαίους δικηγόρους της Νέας Υόρκης ο οποίος πρόσφατα προήχθη σε ανώτερος συνεργάτης, και αναγκάζεται από την πολιτική της εταιρείας να προσλάβει έναν συνεργάτη.

Στη σειρά παρακολουθούμε τη ζωή του stand up κωμικού Jerry Seinfeld, ο οποίος παίζει τον εαυτό του και τις, κατά τα άλλα, καθημερινές καταστάσεις που δημιουργούνται με το απόλυτο μηδενικό και καλό του φίλο, George Costanza, όπως επίσης και της πρώην του, Elaine Benes, και του θεότρελου γείτονα του, Cosmo Kramer.

Ο Αλ Μπάντι είναι ένας αποτυχημένος πωλητής παπουτσιών με μια μίζερη ζωή και μια δυσλειτουργική οικογένεια. Έχει μια ελκυστική, αλλά τεμπέλα γυναίκα που ονομάζεται Πέγκυ και γκρινιάζει συνεχώς, ενώ ξοδεύει τα λίγα χρήματα που κερδίζει για τον εαυτό της και μόνο. Έχει επίσης μια επιπόλαια και αρκετά ελκυστική έφηβη κόρη που ονομάζεται Κέλυ, η οποία δε φημίζεται για την ευφυία της, ενώ ο γιος του, ο Μπαντ, φαίνεται πως ενδιαφέρεται μόνο για τις γυναίκες. Στη δυστυχία του Αλ συνυπάρχουν η Μάρσι και ο Στηβ, οι οποίοι είναι χωρισμένοι, με τη Μάρσι να μένει μόνη δίπλα στους Μπάντι και τον Στηβ να δουλεύει μακριά ως δασοφύλακας.