Η σειρά παρουσιάζει την ιρλανδικής καταγωγής οικογένεια Ρήγκαν (Reagan), μια οικογένεια αστυνομικών σε όλες τις κλίμακες της ιεραρχίας στην αστυνομία της Νέας Υόρκης (NYPD). Ο Φράνκ Ρήγκαν είναι ο αρχηγός της αστυνομίας, χήρος και έχει χάσει ένα από τα τέσσερα ενήλικα παιδιά του. Ο γιος του Ντάνυ είναι ένας κορυφαίος ντετέκτιβ με περίεργο χαρακτήρα και η αποτελεσματικότητά του πολλές φορές λειτουργεί στα όρια του νόμου. Η κόρη του Έριν (Bridget Moynahan) είναι βοηθός εισαγγελέα στην περιοχή του Μανχάταν και διώκει πολλούς από τους εγκληματίες που συλλαμβάνουν τα αδέλφια της. Ο μικρός γιος του Φράνκ ο Τζέιμι, απόφοιτος της νομικής σχολής του Χάρβαρντ, μόλις αποφοίτησε από τη σχολή αστυνομίας της Νέας Υόρκης και ξεκινά την καριέρα του ως αστυνομικός. Τέλος ο Χένρυ, ο πατέρας του Φράνκ, είναι συνταξιούχος πρώην αρχηγός της αστυνομίας και συμβουλεύει το γιο του και τα εγγόνια του.

Με επίκεντρο την Washington, D.C, το House of Cards είναι η ιστορία του Φράνσις Άντεργουντ, βουλευτή των Δημοκρατικών στην 5η Περιφέρεια της Νότιας Καρολίνας. Μετά την αθέτηση της συμφωνίας από τον Πρόεδρο για τον διορισμό του ως Υπουργός Εξωτερικών, θέτει σε εφαρμογή ένα περίπλοκο σχέδιο για την απόκτηση δύναμης και εξουσίας, με την βοήθεια της συζύγου του, Κλερ. Η σειρά ασχολείται με θέματα αδίστακτου ρεαλισμού, χειραγώγησης και εξουσίας.

Η Άλισον δουλεύει σε ένα εστιατόριο στο Χάμπτονς, προσπαθώντας να συνέλθει από μια τραγωδία. Ο άντρας της προσπαθεί να σώσει τον γάμο τους καθώς κι ένα ράντσο που ανήκε στην οικογένειά τους για χρόνια. Την Άλισον, όμως, έχει συνεπάρει ο Νεοϋρκέζος καθηγητής, Νόα, που είναι επίσης παντρεμένος εδώ και 17 χρόνια. Πώς επηρεάζει την ζωή τους αυτή η παράνομη σχέση; Θα χωρίσουν ή θα τα διαλύσουν όλα, για να ζήσουν τον έρωτά τους;

Ένας φυλακισμένος γίνεται δικηγόρος, αναλαμβάνοντας υποθέσεις άλλων κρατουμένων, ενώ παράλληλα παλεύει να ανατρέψει τη δική του παράνομη καταδίκη.