Όταν ο Σαμ και ο Ντιν Γουίντσεστερ ήταν παιδιά, η μητέρα τους δολοφονήθηκε μπροστά στον πατέρα τους από κάτι «υπερφυσικό» και οι ζωές τους άλλαξαν ριζικά. Μετά από το τραγικό αυτό συμβάν, ο πατέρας τους ανέπτυξε ενδιαφέρον για καθετί μεταφυσικό και εκπαίδευσε τους δύο γιους για να γίνουν μαχητές εναντίον του Κακού, ατρόμητοι μπροστά στο ανεξήγητο και υπερασπιστές των αδυνάτων.

Ένας νεαρός χειρουργός με αυτισμό και το σύνδρομο Savant προσλαμβάνεται στην παιδιατρική χειρουργική μονάδα ενός αναγνωρισμένου νοσοκομείου. Θα προκύψει το ερώτημα: μπορεί ένα άτομο που δεν έχει τη δυνατότητα να σχετίζεται με ανθρώπους να σώσει πραγματικά τη ζωή τους;

Ο Διάβολος βαριέται να είναι ο Άρχοντας της Κόλασης και μετακομίζει στο Λος Άντζελες, ανοίγει ένα κλαμπ και έρχεται σε επαφή με μια ντετέκτιβ που διερευνά φόνους.