Όταν αποκαλύπτεται ότι το πτυχίο του είναι πλαστό, ο Τζεφ Γουίνγκερ επιστρέφει στο πανεπιστήμιο και κάνει παρέα με αουτσάιντερ.

Ο 13χρονος Henry Hart αναλαμβάνει μία part time δουλειά ως Kid Danger, το δεξί χέρι του υπερήρωα Captain Man. Δίνοντας την υπόσχεση ότι θα κρατήσει τη νέα του ταυτότητα μυστική, ο Henry πρέπει να ζήσει τη διπλή ζωή, εξισορροπώντας τις προκλήσεις του σχολείου με τις τρελές περιπέτειες ενός μαχητή του εγκλήματος.

Η σειρά εξελίσσεται γύρω από ένα νοσοκομείο και τις καθημερινές ιατρικές περιπέτειες ενός γιατρού – διαγνωστολόγου διάνοια, και του ιατρικού του team. Ο τύπος είναι πανέξυπνος, οξυδερκής, ευρηματικότατος, ετοιμόλογος αλλά και κυνικός, αδίστακτος, τελείως έξω από τα συμβατικά όρια. Ο τρόπος που είναι αφοσιωμένος στη δουλειά του και η μοναδική του ικανότητα είναι τα μοναδικά πράγματα τα οποία των κάνουν να ξεχωρίζει. Ικανότητες συνύπαρξης μηδέν. Παρόλα αυτά δύσκολα κάποιος του κρατάει κακία.

Η Δρ. Τέμπερανς Μπρέναν είναι μία εξαιρετικά έμπειρη και ικανή ιατροδικαστής ανθρωπολόγος που εργάζεται στο Ινστιτούτο Τζεφερσόνιαν και γράφει μυθιστορήματα στο περιθώριο. Έχει μία απίστευτη ικανότητα να διαβάζει στοιχεία που έχουν μείνει στα οστά των θυμάτων. Συχνά δουλεύει μαζί με τον πράκτορα Σίλεϊ Μπουθ του τμήματος Ανθρωποκτονιών του F.B.I.

Ο Angel μόλις έχει φύγει από την πόλη του Sunnydale, αφήνοντας πίσω του τη Buffy, τη μοναδική κοπέλα που αγάπησε ποτέ πραγματικά, για να πάει στο Los Angeles, να κάνει μια νέα αρχή. Εκεί, συναντά άλλο ένα άτομο που εγκατέλειψε το Sunnydale, την Cordelia, αλλά και τον Doyle, ένα δαίμονα-άνθρωπο με οράματα. Αυτά τα οράματα, σταλμένα από τις TPTB,τον προειδοποιούν όταν κάποιος βρίσκεται σε κίνδυνο. Οι τρεις ενώνουν τις δυνάμεις τους, ιδρύουν την Angel Investigations και συνεχίζουν την αποστολή που είχαν αναλάβει όταν βρίσκονταν στο Sunnydale, στο πλευρό της Buffy και της παρέας της. Καθώς ο καιρός περνά, όλο και νέα πρόσωπα συμπεριλαμβάνονται στην παρέα, είτε παλιοί γνώριμοι από το Sunnydale, όπως ο Wesley και ο Spike, είτε καινούριοι, όπως ο Gunn, η Fred, o Connor κι ο Lorne.

Η υπόθεση αφορά την ζωή της Angie Tribeca η οποία είναι αστυνομικός σε μια ειδική ομάδα (RHCU-Really Heinous Crimes Unit) του αστυνομικού τμήματος του Los Angeles.