Η σειρά διαδραματίζεται στην αίθουσα επειγόντων περιστατικών σ΄ ένα μεγάλο νοσοκομείο του Σικάγο. Εκεί που η ένταση και το άγχος ανεβαίνουν κατακόρυφα παρακολουθούμε τις αγωνιώδεις προσπάθειες των γιατρών να σώσουν τη ζωή των ασθενών τους. Οι αποφάσεις παίρνονται σε κλάσματα δευτερολέπτων και είναι αποφάσεις ζωής ή θανάτου. Δουλεύουν με αυταπάρνηση αν και αμείβονται ανεπαρκώς και καθημερινά ένας είναι ο στόχος τους: η ζωή να είναι αυτή που θα επικρατήσει στη δύσκολη μάχη με το θάνατο. Χαρά και λύπη εναλλάσσονται και οι ισορροπίες δεν είναι πάντα εύκολο να κρατηθούν. Οι σκηνές του νοσοκομείου αποδίδονται με ρεαλιστικό τρόπο και αυτή είναι η επιτυχία και η διαφορά της συγκεκριμένης σειράς από άλλες που εκτυλίσσονται σε παρόμοιους χώρους

Μια ταπεινή συγγραφέας μυστηρίου που έγινε ντετέκτιβ χρησιμοποιεί την επαγγελματική της διορατικότητα για να βοηθήσει στην επίλυση υποθέσεων πραγματικών ανθρωποκτονιών.

Βασικοί ήρωες ο Λάκυ, η Κάτπιγκ, ο Ρόλυ και η Σποτ. Το αντίπαλο δέος; μα φυσικά η Κρουέλλα Ντε Βιλ.

Ο Δρ. Ο Μαρκ Σλόαν είναι ένας καλοκάγαθος, εκκεντρικός γιατρός που καλείται να εξιχνιάσει δολοφονίες.

Ο Νταγκ Χέφερναν, οδηγός διανομών, και η σύζυγός του Κάρι, γραμματέας σε δικηγορικό γραφείο, ζουν μια ειρηνική ζωή στο Κουίνς μέχρι τη μέρα που ο εκκεντρικός πατέρας της Κάρι μετακομίζει μαζί τους...

Σε αντίθεση με τα βιβλία, η σειρά δείχνει τη ζωή των τεσσάρων κοριτσιών ένα χρόνο μετά την εξαφάνιση της φίλης τους Alison. Όταν αρχίζουν να λαμβάνουν τα μηνύματα θεωρούν πως πίσω από την "A" κρύβεται η ίδια η Alison. Σύντομα όμως ανακαλύπτουν το πτώμα της και έτσι τα κορίτσια συνειδητοποιούν οτι κάποιος άλλος γνωρίζει όλα τα μυστικά τους,ακόμα και αυτά που είχαν καταφέρει να κρύψουν για πολύ καιρό και γνώριζε μόνο η Alison.

Συνέχεια της σειράς τού 1993 «Ένα Αγόρι Γνωρίζει τον Κόσμο», η σειρά δείχνει πώς η κόρη τού τότε πρωταγωνιστή Κόρυ, η Ράιλυ, παίρνει μαθήματα ζωής από την οικογένεια, τους φίλους και το σχολείο της, όπου ο πατέρας της είναι ο καθηγητής ιστορίας.

Βασικοί ήρωες ο Λάκυ, η Κάτπιγκ, ο Ρόλυ και η Σποτ. Το αντίπαλο δέος; μα φυσικά η Κρουέλλα Ντε Βιλ.