Το 4400 επικεντρώνεται σε 4.400 παραμελημένους, υποτιμημένους και περιθωριοποιημένους ανθρώπους που εξαφανίστηκαν τα τελευταία 100 χρόνια και επιστρέφουν στο σήμερα, δίχως να έχουν γεράσει καθόλου και χωρίς ιδέα για το τι συνέβη. Καθώς η κυβέρνηση αγωνίζεται να αναλύσει την πιθανή απειλή, κάποιοι από τους 4.400 συνειδητοποιούν ότι έχουν επιστρέψει έχοντας υπερφυσικές ικανότητες, όπως τηλεκίνηση, τηλεπάθεια και πρόβλεψη του μέλλοντος.

Ο εκτελεστικός παραγωγός Dick Wolf προσφέρει τη νεότερη προσθήκη στο Franchise του Σικάγο. Μια συναισθηματική βόλτα μέσα στο καθημερινό χάος του νοσοκομείου της πόλης και στις ζωές των θαρραλέων γιατρών του. Γνώριμα πρόσωπα από τα τμήματα των Chicago Police και Fire θα διαπλεχθούν καθώς η τρίτη ομάδα ηρώων του Σικάγο θα έρθει αντιμέτωπη με νέες μοναδικές υποθέσεις.