Η σειρά διαδραματίζεται στην αίθουσα επειγόντων περιστατικών σ΄ ένα μεγάλο νοσοκομείο του Σικάγο. Εκεί που η ένταση και το άγχος ανεβαίνουν κατακόρυφα παρακολουθούμε τις αγωνιώδεις προσπάθειες των γιατρών να σώσουν τη ζωή των ασθενών τους. Οι αποφάσεις παίρνονται σε κλάσματα δευτερολέπτων και είναι αποφάσεις ζωής ή θανάτου. Δουλεύουν με αυταπάρνηση αν και αμείβονται ανεπαρκώς και καθημερινά ένας είναι ο στόχος τους: η ζωή να είναι αυτή που θα επικρατήσει στη δύσκολη μάχη με το θάνατο. Χαρά και λύπη εναλλάσσονται και οι ισορροπίες δεν είναι πάντα εύκολο να κρατηθούν. Οι σκηνές του νοσοκομείου αποδίδονται με ρεαλιστικό τρόπο και αυτή είναι η επιτυχία και η διαφορά της συγκεκριμένης σειράς από άλλες που εκτυλίσσονται σε παρόμοιους χώρους

Το Yellowstone ακολουθεί την οικογένεια Dutton, με επικεφαλής τον John Dutton, ο οποίος ελέγχει το μεγαλύτερο μονοπωλιακό αγρόκτημα στις Ηνωμένες Πολιτείες. Την περιοχή την διεκδικούν και άλλοι παράγοντες από τα σύνορα όπως υπηρεσίες ανάπτυξης γαιών, Ινδικοί καταυλισμοί και ο πρώτος Εθνικός Δρυμός της Αμερικής. Πρόκειται για μια έντονη και σκληρή περιοχή ενός βίαιου κόσμου μακριά από τον έλεγχο των μέσων ενημέρωσης. Η εκμετάλλευση της γης επιφέρει δισεκατομμύρια σε όσους την αξιοποιούν για να χτίσουν θέρετρα. Ενώ οι πολιτικοί επενδύουν στις μεγαλύτερες εταιρίες εξόρυξης πετρελαίου και υλοτομίας στην περιοχή προκειμένου να έχουν κέρδη στο μέλλον.Το πόσιμο νερό που έχει δηλητηριαστεί από τα φρεάτια και οι ανεξιχνίαστες δολοφονίες είναι συνηθισμένο φαινόμενο. Η οικογένεια Dutton προσπαθεί να επιβιώσει και να σταθεί στα πόδια της από διάφορα περιστατικά που συμβαίνουν σε μια από τις τελευταίες εναπομείναντες ερημικές περιοχές της Αμερικής το Yellowstone.