Από τη σκοπιά τόσο των ντετέκτιβ της Βαλτιμόρης όσο και των στόχων τους, η σειρά παρουσιάζει ένα σύμπαν στο οποίο ο εθνικός πόλεμος κατά των ναρκωτικών έχει γίνει μια μόνιμη, αυτοσυντηρούμενη διοικητική δομή και οι διακρίσεις μεταξύ του καλού και του κακού συστηματικά εξαφανίζονται.

Η σειρά παρουσιάζει την ιρλανδικής καταγωγής οικογένεια Ρήγκαν (Reagan), μια οικογένεια αστυνομικών σε όλες τις κλίμακες της ιεραρχίας στην αστυνομία της Νέας Υόρκης (NYPD). Ο Φράνκ Ρήγκαν είναι ο αρχηγός της αστυνομίας, χήρος και έχει χάσει ένα από τα τέσσερα ενήλικα παιδιά του. Ο γιος του Ντάνυ είναι ένας κορυφαίος ντετέκτιβ με περίεργο χαρακτήρα και η αποτελεσματικότητά του πολλές φορές λειτουργεί στα όρια του νόμου. Η κόρη του Έριν (Bridget Moynahan) είναι βοηθός εισαγγελέα στην περιοχή του Μανχάταν και διώκει πολλούς από τους εγκληματίες που συλλαμβάνουν τα αδέλφια της. Ο μικρός γιος του Φράνκ ο Τζέιμι, απόφοιτος της νομικής σχολής του Χάρβαρντ, μόλις αποφοίτησε από τη σχολή αστυνομίας της Νέας Υόρκης και ξεκινά την καριέρα του ως αστυνομικός. Τέλος ο Χένρυ, ο πατέρας του Φράνκ, είναι συνταξιούχος πρώην αρχηγός της αστυνομίας και συμβουλεύει το γιο του και τα εγγόνια του.

Η σειρά διαδραματίζεται στην αίθουσα επειγόντων περιστατικών σ΄ ένα μεγάλο νοσοκομείο του Σικάγο. Εκεί που η ένταση και το άγχος ανεβαίνουν κατακόρυφα παρακολουθούμε τις αγωνιώδεις προσπάθειες των γιατρών να σώσουν τη ζωή των ασθενών τους. Οι αποφάσεις παίρνονται σε κλάσματα δευτερολέπτων και είναι αποφάσεις ζωής ή θανάτου. Δουλεύουν με αυταπάρνηση αν και αμείβονται ανεπαρκώς και καθημερινά ένας είναι ο στόχος τους: η ζωή να είναι αυτή που θα επικρατήσει στη δύσκολη μάχη με το θάνατο. Χαρά και λύπη εναλλάσσονται και οι ισορροπίες δεν είναι πάντα εύκολο να κρατηθούν. Οι σκηνές του νοσοκομείου αποδίδονται με ρεαλιστικό τρόπο και αυτή είναι η επιτυχία και η διαφορά της συγκεκριμένης σειράς από άλλες που εκτυλίσσονται σε παρόμοιους χώρους

Η ζωή της Πάιπερ Τσάπμαν αλλάζει, όταν η σχέση της με μια έμπορο ναρκωτικών την οδηγεί ύστερα από κάποια χρόνια στην φυλακή. Έτσι, σε σύντομο χρονικό διάστημα, θα πρέπει να αφήσει τον αρραβωνιαστικό της, να μάθει να επιβιώνει στο σκληρό περιβάλλον της φυλακής, αλλά και ν' αντιμετωπίσει το λεσβιακό της παρελθόν, που απ' ό,τι φαίνεται, την κυνηγά ακόμα...

Η Carrie Wells είναι μία πρώην ντετέκτιβ που πάσχει από υπερθυμητικό σύνδρομο (hyperthymesia), μία σπάνια νόσο όπου ο πάσχων θυμάται με απίστευτη λεπτομέρεια ότι έχει ζήσει. Υπάρχει μόνο ένα συμβάν για το οποίο η Carrie δεν μπορεί να θυμηθεί λεπτομέρειες και αυτό είναι η δολοφονία της αδερφής της. Όταν βοηθάει τον πρώην της, Al Burns, σε μια υπόθεση ανθρωποκτονίας, αποφασίζει να επανέλθει στην ενεργό δράση με την ομάδα του.

Από τη σκοπιά τόσο των ντετέκτιβ της Βαλτιμόρης όσο και των στόχων τους, η σειρά παρουσιάζει ένα σύμπαν στο οποίο ο εθνικός πόλεμος κατά των ναρκωτικών έχει γίνει μια μόνιμη, αυτοσυντηρούμενη διοικητική δομή και οι διακρίσεις μεταξύ του καλού και του κακού συστηματικά εξαφανίζονται.