Στη σειρά πρωταγωνιστούν δύο αστυνομικοί από το Μπέι Σίτι της Καλιφόρνια, μια φανταστική πόλη που έχει ως πρότυπο το Λος Άντζελες. Ο μελαχρινός Στάρσκι, που μεγάλωσε στους δρόμους της Νέας Υόρκης, είναι λίγο αφελής και πολύ εκδηλωτικός, ενώ ο ξανθός βοηθός του, Χατς, είναι πιο συγκρατημένος και σκεπτόμενος. Παρά τις εμφανείς διαφορές τους, είναι σαν αδέλφια μεταξύ τους. Με τη βοήθεια του φίλου τους, του Χάγκι Μπίαρ, γνωστού και ως "ο καλός Χάγκι", λύνουν τις υποθέσεις που τους αναθέτει ο προϊστάμενός τους, ο Αστυνόμος Ντόμπι, με έναν αντισυμβατικό τρόπο.

Η αλήθεια είναι εκεί έξω και δύο πράκτορες την αναζητούν σε αυτήν τη σειρά-φαινόμενο επιστημονικής φαντασίας που ακολουθεί την έρευνα που κάνουν προκειμένου να εξηγήσουν τα φαινομενικώς ανεξήγητα. Οι περίεργες υποθέσεις τους περιλαμβάνουν θεάσεις Αγνώστου Ταυτότητας Ιπτάμενων Αντικειμένων, συναντήσεις με εξωγήινους, αρπαγές και κάθε τι σχετικό με τα παραφυσικά φαινόμενα.

Ο Clark Gregg θα επαναλάβει το ρόλο του Agent Phil Coulson από το κινηματογραφικό σύμπαν της Marvel και θα δημιουργήσει μια ομάδα επίλεκτων πρακτόρων της S.H.I.E.L.D., όπου μαζί θα διερευνούν το παράξενο και το άγνωστο σε όλον το πλανήτη, για να προστατεύουν το φυσιολογικό από το παραφυσικό. Η ομάδα αποτελείται από τον Agent Grant Ward (Brett Dalton), ο οποίος είναι εκπαιδευμένος στη μάχη και στη κατασκοπία, την Agent Melinda May (Ming-Na Wen), η οποία είναι έμπειρη πιλότος και γνώστρια των πολεμικών τεχνών, τον Agent Leo Fitz (Iain De Caestecker), ο οποίος είναι εξαιρετικός μηχανικός, την Agent Jemma Simmons (Elizabeth Henstridge), η οποία είναι βιοχημικός, ενώ τελευταίο μέλος θα είναι η χάκερ ηλεκτρονικών υπολογιστών Skye (Chloe Bennet)