Ο Ντομ Κομπ είναι ένας επιδέξιος ληστής και άσσος στην επικίνδυνη τέχνη της εκμαίευσης: μπορεί να κλέψει πολύτιμα μυστικά από τα βάθη του υποσυνείδητου. Η σπάνια ικανότητα του Κομπ τον έχει καταστήσει πολύτιμο παίκτη στην επικίνδυνη σκακιέρα της εταιρικής αντικατασκοπείας, αλλά και διεθνή φυγά, αφαιρώντας του ό,τι έχει αγαπήσει στη ζωή του. Ο Κομπ όμως, δέχεται μια τελευταία δουλειά που μπορεί να του χαρίσει πίσω τη χαμένη του ζωή αρκεί να καταφέρει το αδύνατο: την γένεση. O Κομπ και η ομάδα του πρέπει να καταφέρουν το αντίθετο απ' ό,τι έκαναν ως τώρα. Δεν πρέπει να κλέψουν μια ιδέα, αλλά να καλλιεργήσουν μια καινούργια. Αν τα καταφέρουν, θα σκηνοθετήσουν το τέλειο έγκλημα.

Η Κριστίν Μπράουν είναι μια πολύ αφοσιωμένη τραπεζική υπάλληλος, εργάζεται σκληρά και ελπίζει σε μια προαγωγή. Κάποια στιγμή θα κάνει το μοιραίο λάθος να αρνηθεί την παράταση, στη δόση του δανείου μιας ηλικιωμένης γυναίκας, εκείνη με την σειρά της θα την καταραστεί… μετατρέποντας έτσι, τη ζωή της Κριστίν σε κόλαση!

Ο ήρωας της ταινίας είναι ο Τζέικ Σάλι, ένας πρώην πεζοναύτης, καθηλωμένος σε αναπηρικό καροτσάκι. Αυτό που ήθελε πάντα ο Τζέικ είναι να βρει κάτι για το οποίο να αξίζει να αγωνιστεί, και το βρίσκει σε ένα μέρος που δεν μπορούσε να φανταστεί: σε έναν μακρινό κόσμο. Ο Τζέικ έχει στρατολογηθεί για μια αποστολή στον πλανήτη Πανδώρα, ο οποίος έχει τραβήξει το ενδιαφέρον εταιρειών ανά τον κόσμο, λόγω της εκμετάλλευσης ενός ορυκτού που αξίζει 20 εκατομμύρια δολάρια το κιλό στη Γη.

Μια δεκαετία σχεδόν μετά από τα γεγονότα της πρώτης ταινίας, η ταινία μας αφηγείται την ιστορία της οικογένειας Σάλι (του Τζέικ, της Νειτίρι και των παιδιών τους), τα προβλήματά τους, τους αγώνες που κάνουν να παραμείνουν ζωντανοί και τις τραγωδίες που βιώνουν.