Σε ένα μεγάλο πολυκατάστημα στο Σεντ Λούις, μια ομάδα εργαζομένων με έντονες προσωπικότητες ανέχονται πελάτες, καθημερινά καθήκοντα και ο ένας τον άλλον.

Η σειρά ακολουθεί την ζωή της Μελίντα Γκόρντον (Melinda Gordon), η οποία ζει στην πόλη Grandview του Οχάιο και έχει την ικανότητα να βλέπει και να επικοινωνεί με τους νεκρούς. Ενώ προσπαθεί να ζήσει μια φυσιολογική ζωή, η Μελίντα τους βοηθάει να περνούν στην «απέναντι πλευρά».

Η ιστορία έχει να κάνει με μια πρόσφατα χωρισμένη, λιγάκι αλλόκοτη αλλά παράλληλα πολύ χαριτωμένη γυναίκα την Jess (την οποία υποδύεται η λατρεμένη Zooey Deschanel). Εξαιτίας ενός πολύ άσχημου χωρισμού η Jess αποφασίζει να αλλάξει σπίτι, καταλήγοντας σε ένα διαμέρισμα μαζί με άλλους τρεις άγνωστους έως τότε συγκάτοικους. Οι τρεις νεαροί άνδρες ο καθένας με μια εντελώς διαφορετική προσωπικότητα, δέχονται την Jess ως το τέταρτο μέλος της παρέας.

Πρόκειται για την ιστορία δύο έφηβων κοριτσιών που ανακάλυψαν οτι τις αντάλλαξαν κατά λάθος στο νοσοκομείο όταν γεννήθηκαν. Η Bay Kennish μεγάλωσε σε εύπορη οικογένεια με τους δύο γονείς τις Kathryn (Lea Thompson) και John (D.W. Moffett) και τον αδερφό της Τoby (Lukas Grabeel). Αντίθετα, η Daphnie Vasquez, η οποία έχει χάσει την ακοή της απο μικρή εξαιτίας μηνιγγίτιδας, μεγάλωσε μόνο με τη μητέρα της Regina (Constance Marie) και τη γιαγιά της σε μια εργατική συνοικία. Τα πάντα περιπλέκονται όταν οι δύο οικογένειες συναντιούνται και προσπαθούν να αντιμετωπίσουν τη νέα κατάσταση για χάρη των δύο κοριτσιών.

Αποτελεί επανέκδοση της κλασικής σειράς Hawaii 5-O του CBS που ολοκληρώθηκε το 1980, ενώ είχε ξεκινήσει το 1968! Η σειρά παρακολουθεί την δράση μιας μικρής ειδικής πολιτειακής μονάδας που δημιουργήθηκε από τον Κυβερνήτη της Χαβάης. Δουλειά της η εξιχνίαση σοβαρών εγκλημάτων στα νησιά της Χαβάης. Επικεφαλής είναι ο Αντιπλοίαρχος του Ναυτικού Steve McGarrett. Συνεργάτης του ο προερχόμενος από την Νέα Υόρκη ντεντέκτιβ Danny «Danno» Williams. Την ομάδα συμπληρώνουν οι ντόπιοι αστυνομικοί Chin Ho Kelly και η ξαδέρφη του Kono Kalakaua. Η σειρά ξεκινάει με τον Steve McGarrett να επιστρέφει στο πατρικό του στο Oahu, για να βρει τον δολοφόνο του πατέρα του. Η σειρά έχει φιλοξενήσει πολλούς σπουδαίους guest.

Το Brothers & Sisters ακολουθεί τους Γουόκερ, καθώς προσπαθούν να βρουν το νόημα της οικογένειας στον 21ο αιώνα, όταν ο θάνατος του πατριάρχη Γούιλιαμ αφήνει στα αδέλφια μετέωρα από πειρασμούς, εξαπατήσεις και θλίψη.

Η σειρά εξελίσσεται γύρω από ένα νοσοκομείο και τις καθημερινές ιατρικές περιπέτειες ενός γιατρού – διαγνωστολόγου διάνοια, και του ιατρικού του team. Ο τύπος είναι πανέξυπνος, οξυδερκής, ευρηματικότατος, ετοιμόλογος αλλά και κυνικός, αδίστακτος, τελείως έξω από τα συμβατικά όρια. Ο τρόπος που είναι αφοσιωμένος στη δουλειά του και η μοναδική του ικανότητα είναι τα μοναδικά πράγματα τα οποία των κάνουν να ξεχωρίζει. Ικανότητες συνύπαρξης μηδέν. Παρόλα αυτά δύσκολα κάποιος του κρατάει κακία.

Μετά από χρόνια γάμου με τον ατίθασο Μπόμπι, η Τζουλς Κομπ είναι διαζευγμένη και έτοιμη για νέες σχέσεις. Έχει, όμως, φτάσει τα σαράντα και δυσκολεύεται να βρει κατάλληλους άνδρες στην ηλικία της. Βγαίνουν όλοι με μικρότερες. Ο γείτονάς της, ο Γκρέισον, φέρνει σπίτι κάθε νύχτα μια νέα εικοσάρα, αλλά η Τζουλς δεν ξέρει να φλερτάρει και φοβάται ότι θα καταλήξει τεκνατζού – μια μεσήλικη γυναίκα που κυνηγάει αδιάντροπα νεαρούς άνδρες. Τη βοηθάει η γειτόνισσά της, η Έλι, η οποία παρότι έχει έναν ευτυχισμένο γάμο και συχνά δεν εγκρίνει τις περιπέτειες της Τζουλς με νεότερους άνδρες, τη στηρίζει σαν καλή φίλη. Την ενθαρρύνει και η ανέμελη βοηθός της, η Λόρι, η οποία έχει αυτοπεποίθηση και της αρέσει η καλοπέραση. Ο Τράβις, ο έφηβος γιος της Τζουλς και του Μπόμπι είναι σαρκαστικός, αλλά και τρυφερός, παρότι ντρέπεται για τη σεξουαλική ζωή της μητέρας του και για τη δουλειά του πατέρα του ως κηπουρού του σχολείου. Ένα πράγμα είναι σίγουρο: Την Τζουλς την περιμένουν νέες περιπέτειες!

Ο συγγραφέας αστυνομικών μυθιστορημάτων Ρικ Καστλ βρήκε ξανά την έμπνευσή του, όταν η αστυνομία τον ανέκρινε για μια σειρά φόνων που θύμιζαν σκηνές από τα βιβλία του. Βρήκε επίσης τη μούσα του, στο πρόσωπο της Κέιτ Μπέκετ.