Η σειρα Hell on Wheels διαδραματίζεται το 1865 και αφορά έναν στρατιώτη του Νότου που, αφού έχει τελειώσει ο Αμερικάνικος εμφύλιος, βάζει σκοπό να εκδικηθεί κάποιους στρατιώτες του Βορά. Το ταξίδι του τον πηγαίνει δυτικά, στο «Hell on Wheels»

Τρία χρόνια μετά την κατάρρευση της χώρας απο ένα ιό zombie, μια ομάδα τριών καθημερινών ανθρώπων πρέπει να μεταφέρει τον μοναδικό επιζώντα του ιού, απο την Νέα Υόρκη στη Καλιφόρνια, εκεί όπου το τελευταίο λειτουργικό εργαστήριο περιμένει το αίμα του για ανάλυση. Αν και τα αντισώματα του οργανισμού του αποτελούν την τελευταία και καλύτερη ελπίδα για ένα εμβόλιο, ο άνθρωπος αυτός κρύβει ένα σκοτεινό μυστικό. Με την επιβίωση της αναθρωπότητας να κρέμεται απο μια κλωστή, η ομάδα ξεκινά ένα ταξίδι επιβίωσης 3.000 μιλίων μέσα στην μεταποκαλυπτική Αμερική.

Το Yellowstone ακολουθεί την οικογένεια Dutton, με επικεφαλής τον John Dutton, ο οποίος ελέγχει το μεγαλύτερο μονοπωλιακό αγρόκτημα στις Ηνωμένες Πολιτείες. Την περιοχή την διεκδικούν και άλλοι παράγοντες από τα σύνορα όπως υπηρεσίες ανάπτυξης γαιών, Ινδικοί καταυλισμοί και ο πρώτος Εθνικός Δρυμός της Αμερικής. Πρόκειται για μια έντονη και σκληρή περιοχή ενός βίαιου κόσμου μακριά από τον έλεγχο των μέσων ενημέρωσης. Η εκμετάλλευση της γης επιφέρει δισεκατομμύρια σε όσους την αξιοποιούν για να χτίσουν θέρετρα. Ενώ οι πολιτικοί επενδύουν στις μεγαλύτερες εταιρίες εξόρυξης πετρελαίου και υλοτομίας στην περιοχή προκειμένου να έχουν κέρδη στο μέλλον.Το πόσιμο νερό που έχει δηλητηριαστεί από τα φρεάτια και οι ανεξιχνίαστες δολοφονίες είναι συνηθισμένο φαινόμενο. Η οικογένεια Dutton προσπαθεί να επιβιώσει και να σταθεί στα πόδια της από διάφορα περιστατικά που συμβαίνουν σε μια από τις τελευταίες εναπομείναντες ερημικές περιοχές της Αμερικής το Yellowstone.

O Walt Longmire σερίφης μια μικρής πόλης στο Wyoming, που είχε αποτραβηχτεί απο τον κόσμο μετά τον θάνατο της γυναίκας του, επιστρέφει στην ενεργό δράση ένα χρόνο μετά. Εκτός απο το πένθος και τις αστυνομικές υποθέσεις της περιοχής, έχει να αντιμετωπίσει και τον βοηθό του, ο οποίος θέλει να γίνει σερίφης στη θέση του σερίφη. Η πόλη όπου ζει μπορεί να έχει άπλετο φως και ανοιχτές εκτάσεις αλλά κρύβει σκοτεινά μυστικά, όπως κι ο ίδιος.

Ο Ίκαμποντ Κρέιν, ένας λοχαγός του πολέμου της ανεξαρτησίας, αναστήθηκε μετά από 2,5 αιώνες και βρίσκεται στο Σλήπυ Χάλλοου της σημερινής εποχής. Έχοντας στο πλευρό του μια τοπική αστυνόμο, προσπαθεί να λύσει ένα μεγάλο μυστήριο που έχει τις ρίζες του αιώνες πίσω και έχει φέρει τον κόσμο στο χείλος της καταστροφής.