Ο Νέιτ Φίσερ έμενε για χρόνια αποκομμένος από την οικογένειά του, που διατηρούσε γραφείο κηδειών στην Πασαντίνα του Λ.Α., επισκεπτόμενος μόνο στις διακοπές. Την ημέρα των Χριστουγέννων ο πατέρας του, πηγαίνοντας να τον παραλάβει από το αεροδρόμιο, πεθαίνει σε τροχαίο: έκτοτε θα μείνει στο πατρικό του βοηθώντας την οικογενειακή επιχείρηση. Η σειρά παρακολουθεί το πως εξελίσσεται η ζωή του, αλλά και η ζωή όλων των μελών της οικογένειας, μετά το τραγικό αυτό γεγονός. Σε ένα επίπεδο, η σειρά είναι ένα συμβατικό οικογενειακό δράμα, που ασχολείται με θέματα όπως οι διαπροσωπικές σχέσεις, η απιστία, και η θρησκεία. Ταυτόχρονα, είναι μια σειρά που εστιάζει πάνω στο θέμα του θανάτου, το οποίο και διερευνά σε πολλαπλά επίπεδα (προσωπικές, θρησκευτικές και φιλοσοφικές). Κάθε επεισόδιο ξεκινά με ένα θάνατο και ο οποίος καθορίζει συνήθως την πλοκή του κάθε επεισοδίου. Η σειρά έχει επίσης μια ισχυρή δόση μαύρου χιούμορ και σουρεαλισμού. 

Ο Eric Camden (Stephen Collins), που είναι παπάς στο επάγγελμα, θεωρεί τα παιδιά μεγάλη ευλογία. Όταν όμως ο ίδιος αποκτά επτά παιδιά προσεύχεται στον Θεό να τον λυπηθεί. Μαζί με την γυναίκα του την Annie (Catherine Hicks) ήταν πάντα απασχολημένοι στο να μεγαλώσουν τα παιδιά μαζί και να φροντίσουν τους φίλους, τους συγγενείς και τους γείτονες που έρχονται τακτικά στο σπίτι τους. Αυτόν τον καιρό οι δυο τους είναι ελεύθεροι καθώς τα παιδιά τους λείπουν συνέχεια από το σπίτι αναζητώντας τα όνειρα και τις προσδοκίες τους.

Ο Columbo είναι ένας φιλικός, πολυλογάς, ατημέλητος αστυνομικός ντετέκτιβ που υποτιμάται συνεχώς από τους υπόπτους του. Παρά την απρόσφορη εμφάνισή του και την προφανή αφηρημάδα του, λύνει έξυπνα όλες τις υποθέσεις του και εξασφαλίζει όλα τα στοιχεία που απαιτούνται για την απαγγελία κατηγοριών. Το τρομερό μάτι του για τη λεπτομέρεια και η σχολαστικά αφοσιωμένη προσέγγισή του συχνά γίνονται σαφείς για τον δολοφόνο μόνο αργά στην ιστορία.

Η σειρά διαδραματίζεται στην αίθουσα επειγόντων περιστατικών σ΄ ένα μεγάλο νοσοκομείο του Σικάγο. Εκεί που η ένταση και το άγχος ανεβαίνουν κατακόρυφα παρακολουθούμε τις αγωνιώδεις προσπάθειες των γιατρών να σώσουν τη ζωή των ασθενών τους. Οι αποφάσεις παίρνονται σε κλάσματα δευτερολέπτων και είναι αποφάσεις ζωής ή θανάτου. Δουλεύουν με αυταπάρνηση αν και αμείβονται ανεπαρκώς και καθημερινά ένας είναι ο στόχος τους: η ζωή να είναι αυτή που θα επικρατήσει στη δύσκολη μάχη με το θάνατο. Χαρά και λύπη εναλλάσσονται και οι ισορροπίες δεν είναι πάντα εύκολο να κρατηθούν. Οι σκηνές του νοσοκομείου αποδίδονται με ρεαλιστικό τρόπο και αυτή είναι η επιτυχία και η διαφορά της συγκεκριμένης σειράς από άλλες που εκτυλίσσονται σε παρόμοιους χώρους