Ο Clark Gregg θα επαναλάβει το ρόλο του Agent Phil Coulson από το κινηματογραφικό σύμπαν της Marvel και θα δημιουργήσει μια ομάδα επίλεκτων πρακτόρων της S.H.I.E.L.D., όπου μαζί θα διερευνούν το παράξενο και το άγνωστο σε όλον το πλανήτη, για να προστατεύουν το φυσιολογικό από το παραφυσικό. Η ομάδα αποτελείται από τον Agent Grant Ward (Brett Dalton), ο οποίος είναι εκπαιδευμένος στη μάχη και στη κατασκοπία, την Agent Melinda May (Ming-Na Wen), η οποία είναι έμπειρη πιλότος και γνώστρια των πολεμικών τεχνών, τον Agent Leo Fitz (Iain De Caestecker), ο οποίος είναι εξαιρετικός μηχανικός, την Agent Jemma Simmons (Elizabeth Henstridge), η οποία είναι βιοχημικός, ενώ τελευταίο μέλος θα είναι η χάκερ ηλεκτρονικών υπολογιστών Skye (Chloe Bennet)

Οι ήρωές της είναι άνθρωποι της εποχής μας, έξυπνοι, γεμάτοι χιούμορ, αλλά με μία σπάνια ειδίκευση: να διεισδύουν στο δαιδαλώδες μυαλό των πιο επικίνδυνων κακοποιών. Μέλη μιας επίλεκτης ομάδας ψυχολόγων του FBI, ο αναλυτής Τζέισον ‘Γκίντεον΄ και οι ικανοί συνεργάτες του γνωρίζουν πώς να συνθέτουν την προσωπικότητα και να ‘διαβάζουν’ τις σκέψεις μανιακών δολοφόνων, με βάση τη μέχρι τώρα δράση τους. Σκιαγραφώντας το ψυχολογικό προφίλ και διερευνώντας τα κίνητρα που οδηγούν έναν εγκληματία στην πράξη του, επιχειρούν έτσι να προλάβουν το επόμενό του χτύπημα… Εξαιρετικοί ηθοποιοί, με επικεφαλής τον χαρισματικό Μάντι Πατίνκιν ("True Colors”, «Γεντλ»), στηρίζουν το πρωταγωνιστικό καστ της σειράς, που βασίζεται σε αληθινές υποθέσεις.

Η σειρά διαδραματίζεται στην οδό Γουιστέρια Λέιν της φανταστικής πόλης Φέρβιου (Fairview). Παρακολουθεί τις ζωές τεσσάρων γυναικών νοικοκυρών οι οποίες φαινομενικά δείχνουν να είναι ευτυχισμένες, ενώ στην πραγματικότητα έρχονται αντιμέτωπες με σοβαρές ενδοοικογενειακές μάχες, καθώς μια σειρά από μυστικά και μυστήρια ξετυλίγονται στο υπόβαθρο.