Από τη σκοπιά τόσο των ντετέκτιβ της Βαλτιμόρης όσο και των στόχων τους, η σειρά παρουσιάζει ένα σύμπαν στο οποίο ο εθνικός πόλεμος κατά των ναρκωτικών έχει γίνει μια μόνιμη, αυτοσυντηρούμενη διοικητική δομή και οι διακρίσεις μεταξύ του καλού και του κακού συστηματικά εξαφανίζονται.

Κεντρικός ήρωας είναι ο Τόνι Σοπράνο. Ένας μεσήλικας που ακροβατεί ανάμεσα στην οικογένεια του και στη δουλειά του: Είναι από τους αρχηγούς του οργανωμένου εγκλήματος στο Νιου Τζέρσεϊ. O Τόνι έχει μια συνεπή σύζυγο την Καρμέλα, έναν ανυπάκουο γιο, τον Άντονι Τζούνιορ, την κόρη του Μέντοου, διάφορες ερωμένες, έναν θερμοκέφαλο ανιψιό τον Κρίστοφερ, μια μονίμως ανικανοποίητη μητέρα, ένα θείο που σιγά σιγά χάνει την υγεία του, μια αδερφή ανακατωσούρα, τα τσιράκια του Πόλι και Σίλβιο και το κυριότερο: έχει και κρίσεις πανικού! Γι' αυτό επισκέπτεται την Δρ. Μέλφι, μια ψυχίατρο που τον οδηγεί να κατανοήσει την ψυχική κληρονομιά από την μητέρα του.

Η σειρά παρουσιάζει την ιρλανδικής καταγωγής οικογένεια Ρήγκαν (Reagan), μια οικογένεια αστυνομικών σε όλες τις κλίμακες της ιεραρχίας στην αστυνομία της Νέας Υόρκης (NYPD). Ο Φράνκ Ρήγκαν είναι ο αρχηγός της αστυνομίας, χήρος και έχει χάσει ένα από τα τέσσερα ενήλικα παιδιά του. Ο γιος του Ντάνυ είναι ένας κορυφαίος ντετέκτιβ με περίεργο χαρακτήρα και η αποτελεσματικότητά του πολλές φορές λειτουργεί στα όρια του νόμου. Η κόρη του Έριν (Bridget Moynahan) είναι βοηθός εισαγγελέα στην περιοχή του Μανχάταν και διώκει πολλούς από τους εγκληματίες που συλλαμβάνουν τα αδέλφια της. Ο μικρός γιος του Φράνκ ο Τζέιμι, απόφοιτος της νομικής σχολής του Χάρβαρντ, μόλις αποφοίτησε από τη σχολή αστυνομίας της Νέας Υόρκης και ξεκινά την καριέρα του ως αστυνομικός. Τέλος ο Χένρυ, ο πατέρας του Φράνκ, είναι συνταξιούχος πρώην αρχηγός της αστυνομίας και συμβουλεύει το γιο του και τα εγγόνια του.

Όταν ο διαβόητος κατά συρροήν δολοφόνος Joe Carroll (Kevin Williamson) δραπετεύει από την πτέρυγα των θανατοποινιτών και ξεκινά ένα νέο μακελειό, το FBI καλεί τον πρώην πράκτορα Ryan Hardy (Kevin Bacon), ως σύμβουλο. O Ηardy, ήταν αυτός που συνέλαβε τον Carroll μετά την δολοφονία 14 φοιτητριών στο πανεπιστήμιο οπου δίδασκε λογοτεχνία. Μετά από αυτό, ο Hardy αποσύρθηκε από τη δημόσια ζωή. To FBI εκτιμά ότι υπάρχουν σήμερα πάνω από 300 ενεργοί κατά συρροήν δολοφόνοι στις Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής. Τι θα συνέβαινε αν αυτοί οι δολοφόνοι είχαν έναν τρόπο να επικοινωνούν και να συνδέονται μεταξύ τους; Τι θα συνέβαινε αν ήταν σε θέση να συνεργαστούν και να σχηματίσουν συμμαχίες σε ολόκληρη τη χώρα; Τι θα συνέβαινε αν ένας ευφυής μανιακός δολοφόνος κατόρθωνε να τους ενώσει και να τους ενεργοποιήσει;

Τέσσερις κολλητές φίλες, όλες ελεύθερες και γύρω στα τριάντα, κυνηγούν την καριέρα τους και μιλούν για τη σεξουαλική τους ζωή, ενώ προσπαθούν να επιβιώσουν από την κοινωνική ζωή της Νέας Υόρκης.

Από τη σκοπιά τόσο των ντετέκτιβ της Βαλτιμόρης όσο και των στόχων τους, η σειρά παρουσιάζει ένα σύμπαν στο οποίο ο εθνικός πόλεμος κατά των ναρκωτικών έχει γίνει μια μόνιμη, αυτοσυντηρούμενη διοικητική δομή και οι διακρίσεις μεταξύ του καλού και του κακού συστηματικά εξαφανίζονται.

Η σειρά περιστρέφεται γύρω απ' τη ζωή της Alicia Florrick, συζύγου του πρώην Γενικού Εισαγγελέα της Cook County, οποίος καταδικάστηκε σε φυλάκιση για "ατασθαλίες" με ιερόδουλες. Η Alicia αναγκάζεται να δουλέψει ως δικηγόρος ξεκινώντας απ' το μηδέν μιας και δεν είχε ξεκινήσει την καριέρα της νωρίτερα. Εξαιτίας των γεγονότων αυτών, η ζωή της και των παιδιών της περιπλέκονται επαγγελματικά και προσωπικά.

Στη Νέα Υόρκη, τα σεξουαλικά εγκλήματα, όπως ο βιασμός, η παιδοφιλία, η κακοποίηση παιδιών, ερευνώνται από μια ειδική ομάδα του αστυνομικού τμήματος Νέας Υόρκης, που είναι γνωστή ως Ομάδα Ειδικών Θυμάτων. Μέλη αυτής της ομάδας είναι η ντετέκτιβ Olivia Benson, παιδί βιασμού και η ίδια, ο ντετέκτιβ Elliot Stabler, ένας οικογενειάρχης που προσπαθεί να προστατεύσει την οικογένειά του από τη φρίκη που αντιμετωπίζει στη δουλειά του, ο κυνικός ντετέκτιβ John Munch, ο δυναμικός και μεγαλωμένος στα γκέτο της Νέας Υόρκης, ντετέκτιβ Fin Tutuola, και το αφεντικό τους, αρχηγός Donald Cragen. Οι υποθέσεις με τις οποίες ασχολούνται είναι επίπονες και συχνά φρικιαστικές και πολλές φορές επηρεάζουν καταλυτικά την προσωπική ζωή των ντετέκτιβ.

Μετά την προσγείωση από μια ταραγμένη αλλά τακτική πτήση, το πλήρωμα και οι επιβάτες της Montego Air Flight 828 ανακαλύπτουν πέντε χρόνια έχουν περάσει σε ό, τι φαινόταν σαν λίγες ώρες. Καθώς οι νέες πραγματικότητές τους γίνονται σαφείς, ξεδιπλώνεται ένα βαθύτερο μυστήριο και μερικοί από τους επιστρεφόμενους επιβάτες συνειδητοποιούν σύντομα ότι μπορεί να προορίζονται για κάτι μεγαλύτερο από όσο πίστευαν ποτέ.

Μετά από μια νύχτα διασκέδασης με μια άγνωστη γυναίκα, ένας άνδρας ξυπνάει βρίσκοντας την μαχαιρωμένη μέχρι θανάτου και κατηγορείται για τη δολοφονία της.