Ο Λέοναρντ και ο Σέλντον είναι λαμπροί φυσικοί επιστήμονες, λάτρεις του σύμπαντος και θαυμαστές της μεγαλοσύνης του. Αποτελούσαν πάντα πρότυπο, χάρισαν στιγμές περηφάνιας στις οικογένειες τους, απέκτησαν γνώσεις, έχουν υψηλό δείκτη νοημοσύνης αλλά δεν έχουν ιδέα τι θα πει «γλεντάω». Αντικοινωνικοί, κλειστοί χαρακτήρες, ανίκανοι να επικοινωνήσουν με τους ανθρώπους και κυρίως με τις γυναίκες. «Χωμένοι» στα βιβλία και τις μελέτες, τούς ενδιαφέρει περισσότερο ένα Super Nova εκατομμύρια έτη φωτός μακριά απ’ τη Γη παρά η πραγματική ζωή πάνω σ’ αυτήν.

Η Μέρεντιθ Γκρέι και οι συνάδελφοί της, συμμετέχουν σε ένα από τα δυσκολότερα εκπαιδευτικά προγράμματα στη χώρα, εξισορροπώντας παράλληλα τα προσωπικά τους. Μαθαίνουν ότι η πρακτική εκπαίδευση, μπορεί να γίνει θέμα ζωής και θανάτου.

Η ειδική ομάδα εξιχνίασης εγκλημάτων αναζητά τους ενόχους μέσα στον πλούτο, την αφθονία και τους γρήγορους ρυθμούς του Λας Βέγκας. Οι ντετέκτιβ της υπηρεσίας προσπαθούν να λύσουν διάφορες μυστήριες υποθέσεις, ερευνώντας και αναλύοντας τα στοιχεία που συγκεντρώνουν από τον τόπο του εγκλήματος.

Μετά τη δολοφονία της γυναίκας του, ο ντετέκτιβ Μονκ απομονώνεται και η υπηρεσία τον θέτει στο περιθώριο. Όταν όμως οι συνάδερφοί του βρίσκονται σε αδιέξοδο, αναλαμβάνει πάλι δράση.

Μετά τη δολοφονία της γυναίκας του, ο ντετέκτιβ Μονκ απομονώνεται και η υπηρεσία τον θέτει στο περιθώριο. Όταν όμως οι συνάδερφοί του βρίσκονται σε αδιέξοδο, αναλαμβάνει πάλι δράση.

Η σειρά διαδραματίζεται στην αίθουσα επειγόντων περιστατικών σ΄ ένα μεγάλο νοσοκομείο του Σικάγο. Εκεί που η ένταση και το άγχος ανεβαίνουν κατακόρυφα παρακολουθούμε τις αγωνιώδεις προσπάθειες των γιατρών να σώσουν τη ζωή των ασθενών τους. Οι αποφάσεις παίρνονται σε κλάσματα δευτερολέπτων και είναι αποφάσεις ζωής ή θανάτου. Δουλεύουν με αυταπάρνηση αν και αμείβονται ανεπαρκώς και καθημερινά ένας είναι ο στόχος τους: η ζωή να είναι αυτή που θα επικρατήσει στη δύσκολη μάχη με το θάνατο. Χαρά και λύπη εναλλάσσονται και οι ισορροπίες δεν είναι πάντα εύκολο να κρατηθούν. Οι σκηνές του νοσοκομείου αποδίδονται με ρεαλιστικό τρόπο και αυτή είναι η επιτυχία και η διαφορά της συγκεκριμένης σειράς από άλλες που εκτυλίσσονται σε παρόμοιους χώρους

Η σειρά ακολουθεί έναν αισιόδοξο καθηγητή, τον Γουίλ Σούστερ, ο οποίος, απέναντι σε όλα τα προγνωστικά και την μοχθηρή προπονήτρια, προσπαθεί να σώσει την χορωδία του λυκείου ΜακΚίνλεϊ από την αφάνεια, καθώς βοηθάει μια ομάδα από ανερχόμενους αδικημένους μαθητές να καταλάβουν της αληθινές δυνατότητες που έχουν.