H σειρά ακολουθεί τις ζωές, τις περιπέτειες, τις χαρές και τις λύπες 4 γυναικών που είναι λίγο πάνω από 20 ετών, προσπαθώντας να βρουν έναν προσανατολισμό στη ζωή της Νέας Υόρκης

Οι Simpsons, η “αγαπημένη μας οικογένεια”, είναι δημιουργία του κoμικογράφου Matt Groening. Ξεκίνησαν ως διάλειμμα στο The Tracey Ullman Show τον Απρίλιο του 1987, και μετά από 3 σεζόν απέκτησαν το δικό τους ημίωρο show. Η οικογένεια Simpson ζει στο Springfield, μια μέση αμερικανική πόλη, και αποτελείται από τους γνωστούς πλέον Homer, τον ήσυχο πατέρα που δουλεύει σε ένα πυρηνικό εργοστάσιο που ενδιαφέρεται περισσότερο για τα κέρδη παρά για την ασφάλεια, την υπερ-μητέρα Marge, τον γιό Bart, αιώνιο βαρεμένο, την 8χρονη κόρη Lisa, σοβαρή και μετρημένη, και τη Maggie, το μωρό που όλοι ψιλοξεχνάνε. Οι καθημερινές τους περιπέτειες, η πλήρης απουσία πολιτικής ορθότητας και η συνεχής σάτιρα της επικαιρότητας και του αμερικανικού τρόπου ζωής κατέστησαν τους Simpsons εικονικές φιγούρες του σύγχρονου παγκόσμιου πολιτισμού.

Δύο άγνωστοι προσελκύονται σε μια μυστηριώδη φαρμακευτική δοκιμή που, θα είναι σίγουροι, χωρίς επιπλοκές ή παρενέργειες, να λύσουν όλα τα προβλήματά τους, μόνιμα. Τα πράγματα δεν πάνε όπως είχε προγραμματιστεί.

Χάρη στη θεραπεύτρια μητέρα του, ο ανασφαλής Ότις ξέρει τα πάντα για το σεξ. Γι' αυτό, η ατίθαση Μέιβ τού προτείνει να ανοίξουν μια σχολική κλινική σεξουαλικής θεραπείας.

Μια φοιτήτρια πυροβολείται στο Σέντραλ Παρκ στις 4 Ιουλίου 2003. Η έρευνα συνδέει μια σειρά από μυστηριώδεις φωτιές σε όλη την πόλη, με την ντάουνταουν μουσική σκηνή και με μια εύπορη οικογένεια μεσιτών, που λυγίζει κάτω από το βάρος των αναρίθμητων μυστικών της.