Ένας άγγελος υπό δοκιμή στέλνεται πίσω στη Γη για να συνεργαστεί με έναν πρώην αστυνομικό και να βοηθήσει τους ανθρώπους.

Η σειρά διαδραματίζεται στην αίθουσα επειγόντων περιστατικών σ΄ ένα μεγάλο νοσοκομείο του Σικάγο. Εκεί που η ένταση και το άγχος ανεβαίνουν κατακόρυφα παρακολουθούμε τις αγωνιώδεις προσπάθειες των γιατρών να σώσουν τη ζωή των ασθενών τους. Οι αποφάσεις παίρνονται σε κλάσματα δευτερολέπτων και είναι αποφάσεις ζωής ή θανάτου. Δουλεύουν με αυταπάρνηση αν και αμείβονται ανεπαρκώς και καθημερινά ένας είναι ο στόχος τους: η ζωή να είναι αυτή που θα επικρατήσει στη δύσκολη μάχη με το θάνατο. Χαρά και λύπη εναλλάσσονται και οι ισορροπίες δεν είναι πάντα εύκολο να κρατηθούν. Οι σκηνές του νοσοκομείου αποδίδονται με ρεαλιστικό τρόπο και αυτή είναι η επιτυχία και η διαφορά της συγκεκριμένης σειράς από άλλες που εκτυλίσσονται σε παρόμοιους χώρους

Η υπόθεση επικεντρώνεται σε ένα ζευγάρι ντετέκτιβ, τη Μάντι Χέιζ και τον Ντέιβιντ Άντισον. Η Μάντι , πρώην διάσημο μοντέλο που έχει επενδύσει τα χρήματά της, ανακαλύπτει ότι ο σύμβουλός της, έχει πάρει όσα χρήματα είχε αποταμιεύσει και έχει φύγει στη Νότια Αμερική. Απελπισμένη αρχίζει να εκποιεί τις εταιρίες της. Όταν φτάνει όμως στο πρακτορείο ντετέκτιβ που έχει υπό τον έλεγχό της , συναντά τον διευθυντή του Ντέιβιντ Άντισον ο οποίος την πείθει να το κρατήσει, να χρησιμοποιήσει το όνομά της για να φέρει πελάτες και να το διευθύνει μαζί του....

Ο Μάικλ Λονγκ, ένας μυστικός αστυνομικός, πυροβολείται ενώ ερευνά μια υπόθεση και θεωρείται από τους δράστες νεκρός. Διασώζεται από τον Γουίλτον Νάιτ, έναν πλούσιο εκατομμυριούχο εφευρέτη, ο οποίος οργανώνει μια σωτήρια χειρουργική επέμβαση, που περιλαμβάνει ένα νέο πρόσωπο και μια νέα ταυτότητα - αυτή του Μάικλ Νάιτ. Στη συνέχεια, του δίνεται ένα ειδικό ηλεκτρονικό σπορ αυτοκίνητο με ενσωματωμένο επεξεργαστή που σκέφτεται και δρα, ο KIT και μια αποστολή: να συλλάβει εγκληματίες, ένοχους για διάφορα παραπτώματα ή εγκλήματα.

Ο Νταγκ Χέφερναν, οδηγός διανομών, και η σύζυγός του Κάρι, γραμματέας σε δικηγορικό γραφείο, ζουν μια ειρηνική ζωή στο Κουίνς μέχρι τη μέρα που ο εκκεντρικός πατέρας της Κάρι μετακομίζει μαζί τους...

Οι μυστικές κυβερνητικές υπηρεσίες των Η.Π.Α. έβαλαν όλα τα μέσα (και τα δυνατά) τους στον βιολογικό πόλεμο και ανακάλυψαν έναν νέο ιο, ο οποίος εισβάλει στον ανθρώπινο οργανισμό με την μορφή γρίπης, τον εξασθενεί και προκαλεί τον θάνατό του έπειτα από 6-12 ώρες.Ένα τρομερό λάθος στα εργαστήρια κάνει τον ιο αυτόν να ξεχυθεί και ο φύλακας της πύλης, ο οποίος έντρομος προσπαθεί να αποδράσει απ' το μέρος αυτό, γίνεται ο φορέας που θα μεταφέρει τον ιο στον έξω κόσμο.Ο κόσμος αρχίζει να χάνεται όσο ο ιος της θανατηφόρας γρίπης εισβάλει σε κάθε σπίτι, σε κάθε μέρος και σε κάθε πολιτεία, και όλα μοιάζουν σαν την επερχόμενη (και αναμενώμενη) Δευτέρα Παρουσία, που αρκετοί θρησκόληπτοι έβλεπαν στα οράματά τους τόσα και τόσα χρόνια.Οι επιζώντες είναι ελάχιστοι...Όσοι είχαν ανοσία στην γρίπη, είχαν, επίσης και έναν σκοπό.Θα έπρεπε να διαλέξουν σε ποιο απ'τα δύο στρατόπεδα θα ενταχθούν.Το στρατόπεδο...

Ο Μπεν Μάτλοκ είναι ένας δικηγόρος ποινικής υπεράσπισης από την Ατλάντα των ΗΠΑ όπου -με τη βοήθεια των συνεργατών του- αθωώνει τους πελάτες του, βρίσκοντας τον πραγματικό δολοφόνο, ύστερα από μια δραματική δικαστική ακρόαση.

Ο Τίμοθι Όλιφαντ ("Damages" και "Deadwood") πρωταγωνιστεί ως ένας σύγχρονος ήρωας γουέστερν βασισμένος στον χαρακτήρα του θρυλικού συγγραφέα αστυνομικών μυθιστορημάτων Έλμορ Λέοναρντ από το διήγημά του, "Fire in the Hole". Ο Σερίφης Ρέιλαν Γκίβενς (Όλιφαντ) εξορίζεται στη γενέτειρά του, στην κομητεία Χάρλαν, όταν ο πυροβολισμός ενός εκτελεστή στο Μαϊάμι του δημιουργεί προβλήματα.