Μια αφροαμερικανή γίνεται αθελά της πρωτοπόρος στις ιατρικές ανακαλύψεις όταν τα κύτταρά της χρησιμοποιούνται για να δημιουργηθεί η πρώτη αθάνατη κυτταρική σειρά στις αρχές της δεκατίας του 1950.

Όταν ο Μπίλι Λιν επιστρέφει από μια αποστολή στο Ιράκ, ο κόσμος τον υποδέχεται ως ήρωα. Οπως αποδεικνύεται, όμως, η εικόνα του αμερικανικού λαού για τον πόλεμο απέχει από την πραγματικότητα.

Η ταινία επικεντρώνεται στο «σκάνδαλο Σαντάσκι». Ο Τζέρι Σαντάσκι, προπονητής σε πανεπιστημιακές ομάδες football για μια ολόκληρη καριέρα, από το 1969 ως το 1999, κατηγορήθηκε και καταδικάστηκε το 2011, μετά από εκτεταμένη έρευνα, για 45 περιπτώσεις βιασμού αγοριών, τα οποία συναντούσε μέσω της δικής του φιλανθρωπικής οργάνωσης, «The Second Mile», που βοηθούσε άπορα παιδιά να αναδειχτούν στον αθλητισμό. Στο «Paterno», ωστόσο, η ιστορία προσεγγίζεται από την πλευρά του Τζο Πατέρνο, συνεργάτη του Σαντάσκι, επιτυχέστερου προπονητή στην ιστορία του κολλεγιακού football, ο οποίος μετά από 45 χρόνια θριαμβευτικής καριέρας στο Πανεπιστήμιο της Πενσιλβάνιας, απολύθηκε εξαιτίας του σκανδάλου Σαντάσκι, δίνοντας μια άλλη διάσταση στη φράση των ημερών.

Για ένα μήνα κάθε χρόνο, πέντε - ιδιαίτερα ανταγωνιστικοί μεταξύ τους- φίλοι, αφήνουν πίσω τους δουλειές, οικογένειες και σχέσεις και μαζεύονται για να παίξουν κυνηγητό, πιστοί σ’ ένα δικό τους έθιμο που κρατά από τότε που πήγαιναν στο δημοτικό! Φέτος, το παιχνίδι συμπίπτει με το γάμο του μοναδικού αήττητου συμπαίκτη τους. Και παρόλο που λόγω της συγκυρίας όλοι τον θεωρούν έναν εύκολο πλέον στόχο, εκείνος τους περιμένει στη γωνία και είναι έτοιμος για όλα!

Η υπόθεση έχει να κάνει με έναν μεσήλικα που συνεχίζει να βλέπει το ίδιο όνειρο με μία μυστήρια γυναίκα που δεν έχει δει ποτέ στη ζωή του. Όλα αυτά, όταν κάποια στιγμή την συναντάει σ’ ένα μπαρ και του εκμυστηρεύεται πως ζουν σε μία προσομοίωση και τίποτα δεν είναι αληθινό. Κάποια στιγμή όμως οι δύο κόσμοι αρχίζουν και συγχέονται και τότε πρέπει να κατανοήσει τι είναι αληθινό και τι όχι και να κάνει τις επιλογές του.

Όταν μια τεχνητή νοημοσύνη επιλέγει την Κάρολ, το πιο μέσο άτομο στη Γη, η μοίρα του κόσμου κρέμεται πλέον από αυτή. Καθώς η συσκευή πρέπει να αποφασίσει αν θα υποδουλώσει, να σώσει ή να καταστρέψει την ανθρωπότητα, εναπόκειται στην Carol να αποδείξει ότι οι άνθρωποι αξίζουν να σωθούν.