Στη σειρά παρακολουθούμε τη ζωή του stand up κωμικού Jerry Seinfeld, ο οποίος παίζει τον εαυτό του και τις, κατά τα άλλα, καθημερινές καταστάσεις που δημιουργούνται με το απόλυτο μηδενικό και καλό του φίλο, George Costanza, όπως επίσης και της πρώην του, Elaine Benes, και του θεότρελου γείτονα του, Cosmo Kramer.