Η αλήθεια είναι εκεί έξω και δύο πράκτορες την αναζητούν σε αυτήν τη σειρά-φαινόμενο επιστημονικής φαντασίας που ακολουθεί την έρευνα που κάνουν προκειμένου να εξηγήσουν τα φαινομενικώς ανεξήγητα. Οι περίεργες υποθέσεις τους περιλαμβάνουν θεάσεις Αγνώστου Ταυτότητας Ιπτάμενων Αντικειμένων, συναντήσεις με εξωγήινους, αρπαγές και κάθε τι σχετικό με τα παραφυσικά φαινόμενα.

Η NCIS είναι μια ειδικευμένη ομάδα, που ασχολείται με τα εγκλήματα στο Ναυτικό (NCIS: Naval Criminal Investigative Service). Ο Τζέθρο Γκιμπς και οι συνεργάτες του χρησιμοποιούν τις εξειδικευμένες γνώσεις τους, το ταλέντο και τη διορατικότητα στην εξιχνίαση των πιο περίπλοκων και μυστηριωδών υποθέσεων. Η τρομοκρατία αλλά και το κοινό έγλημα βάζουν προκλήσεις, που η NCIS καλείται να αντιμετωπίσει, στη στεριά ή στη θάλασσα: περιστατικά με υποβρύχια που εξαφανίστηκαν από τη μία στιγμή στην άλλη, δολοφονίες εν πλω αλλά και απαγωγές μελών των οικογενειών στελεχών του Ναυτικού ή και των Πεζοναυτών.

Ο Clark Gregg θα επαναλάβει το ρόλο του Agent Phil Coulson από το κινηματογραφικό σύμπαν της Marvel και θα δημιουργήσει μια ομάδα επίλεκτων πρακτόρων της S.H.I.E.L.D., όπου μαζί θα διερευνούν το παράξενο και το άγνωστο σε όλον το πλανήτη, για να προστατεύουν το φυσιολογικό από το παραφυσικό. Η ομάδα αποτελείται από τον Agent Grant Ward (Brett Dalton), ο οποίος είναι εκπαιδευμένος στη μάχη και στη κατασκοπία, την Agent Melinda May (Ming-Na Wen), η οποία είναι έμπειρη πιλότος και γνώστρια των πολεμικών τεχνών, τον Agent Leo Fitz (Iain De Caestecker), ο οποίος είναι εξαιρετικός μηχανικός, την Agent Jemma Simmons (Elizabeth Henstridge), η οποία είναι βιοχημικός, ενώ τελευταίο μέλος θα είναι η χάκερ ηλεκτρονικών υπολογιστών Skye (Chloe Bennet)