Ένα χρόνο μετά το θάνατο της μητέρας της Σίντνεϊ Πρέσκοτ, μια συμμαθήτριά της βρίσκεται φρικτά δολοφονημένη. Η ίδια η Σίντνεϊ γίνεται ο στόχος του κατά συρροήν δολοφόνου με τη μάσκα, ενώ μια δημοσιογράφος είναι αποφασισμένη να λύσει το μυστήριο πίσω από την ταυτότητα του δολοφόνου.

Όταν η μητέρα του Μπλέιντ δαγκώθηκε από βρικόλακα λίγο πριν τον γεννήσει, δεν γνώριζε πως θα έδινε στο γιο της ένα σπάνιο δώρο με το θάνατό της: Όλα τα καλά στοιχεία των βρικολάκων μαζί με τα καλά στοιχεία των ανθρώπων. Ο Μπλέιντ, μαζί με τον μέντορά του, τον Γουίσλερ, πολεμούν ένα διαβολικό επαναστάτη βρικόλακα, τον Ντίκον Φροστ, που σκοπεύει να διαλύσει το γηραιό συμβούλιο των βρικολάκων, να σκοτώσει τον Μπλέιντ και να αναστήσει τον αιμοδιψή Θεό του Αίματος, τον Λα Μάγκρα.