Σε μια φυλακή υψίστης ασφαλείας o Vallanzasca Renato (Kim Rossi Stuart) κάνει κουμάντο. Βολτάρει γύρω στο βρώμικο κελί του και του σερβίρεται ένα μπολ με ρύζι που μιά βρώμικη κατσαρίδα σέρνεται επάνω του. Μπήκε στο έγκλημα από νεαρή ηλικία, για κλοπή θερμοσιφώνων και άλλων ηλεκτρικων συσκευων που πωλούσε μετά. Λόγω της εντελώς κτηνώδης βίας του, αποστέλλεται σε σε σωφρονιστικό κατάστημα ανηλίκων, όπου και τελικά θα γίνει το “αφεντικό της Comasina”, η οποία είναι μια συνοικία του Μιλάνου. Aργότερα δεν θα διστάσει να τα βάλει με τους μεγάλους μαφιόζους της Σαρδηνίας.

Ιταλία. Ο επίδοξος και ναρκισσιστής καλλιτέχνης Guido αισθάνεται αιχμάλωτος από τη συμβατική του ζωή και την όμορφη σύζυγο του, Serena. Τα δύο τους μικρά παιδιά είναι ανάμεσα στο πάθος των γονιών τους, αλλά και τις απιστίες τους. Όταν ο Guido καταφέρνει να κάνει την πρώτη του έκθεση, όλα αναποδογυρίζουν.

Η Αριάν και ο Νίνο δεν ήταν ποτέ ένα κλασικό ζευγάρι. Παντρεύτηκαν φορώντας τζιν και ζούσαν ευτυχισμένα κι αντισυμβατικά. Ο Νίνο δίδασκε σε δημοτικό σχολείο, σε ένα χωριό έξω από τη Ρώμη και η Αριάν περιόδευε ανά τον κόσμο, ως βιολίστρια, μέχρι την ημέρα που συνειδητοποίησαν πως η αγάπη τους δεν ήταν τόσο δυνατή, ώστε να τους κάνει να ξεπεράσουν τις σημαντικές διαφορές του χαρακτήρα τους. Δύο χρόνια αργότερα, η Αριάν αποφασίζει ότι θέλει να μετακομίσει μόνιμα και να παντρευτεί στην Αμερική, με τον καινούριο της αγαπημένο, Κρίστεν. Όμως, η διαδικασία διαζυγίου διαρκεί πέντε χρόνια στην Ιταλία, ενώ στη Γαλλία μόλις οχτώ ημέρες, οπότε ο Νίνο συμφωνεί να δεχτεί το διαζύγιο μόνο αν περάσουν την τελευταία εβδομάδα τους ως παντρεμένοι στο Παρίσι, σαν ένα ταξίδι του μέλιτος που δεν έζησαν στο παρελθόν.

Φλωρεντία, 1348. Με την πανώλη να λυμαίνεται τους κατοίκους της πόλης της Τοσκάνης, μια ομάδα νεαρών ανδρών και γυναικών καταφεύγει σε μια απομακρυσμένη βίλα στους λόφους που περιβάλλουν τη Φλωρεντία. Εκεί, ζώντας ως κοινότητα, αποφασίζουν να πουν ο ένας στον άλλον από μία ιστορία την ημέρα ώστε να ξεφύγουν από τη δυσάρεστη κατάσταση που τους περιβάλλει.

Ένας σκηνοθέτης πετάει για Ιταλία για να τελειώσει μια ταινία του. Από το παράθυρο του αεροπλάνου, κοιτάει προς τα σύννεφα, σκεπτόμενος για τον κινηματογράφο και τα σχέδια του. Φτάνει στην Ιταλία και βρίσκεται να οδηγά μέσα σε πυκνή ομίχλη. Μπροστά του ξεδιπλώνονται τέσσερις μικρές ιστορίες από τέσσερις γωνιές της Ευρώπης, με επίκεντρο πάντα μια γυναίκα που καλεί σε εσωτερική αναζήτηση.

Τέσσερις φίλοι μεγαλώνουν μαζί στην Ιταλία της δεκαετίας του ’80, η ζωή, όμως, τους επιφυλάσσει πολλές εκπλήξεις στην πορεία που ο καθένας τους θα ακολουθήσει τα επόμενα 40 χρόνια.

Το 14ο αιώνα, ένας φραγκισκανός μοναχός καλείται σε μοναστήρι βενεδικτίνων, προκειμένου να λύσει το μυστήριο του θανάτου ενός από τους μοναχούς. Η άφιξή του πυροδοτεί σειρά φόνων που συνδέονται με ένα σπάνιο βιβλίο: το δεύτερο τόμο της "Ποιητικής" του Αριστοτέλη.