Στην πόλη Beacon Heights όλα μοιάζουν ειδυλλιακά. Μέχρι που γίνεται ένας φόνος και όλα αλλάζουν.

Η σειρά διαδραματίζεται στην αίθουσα επειγόντων περιστατικών σ΄ ένα μεγάλο νοσοκομείο του Σικάγο. Εκεί που η ένταση και το άγχος ανεβαίνουν κατακόρυφα παρακολουθούμε τις αγωνιώδεις προσπάθειες των γιατρών να σώσουν τη ζωή των ασθενών τους. Οι αποφάσεις παίρνονται σε κλάσματα δευτερολέπτων και είναι αποφάσεις ζωής ή θανάτου. Δουλεύουν με αυταπάρνηση αν και αμείβονται ανεπαρκώς και καθημερινά ένας είναι ο στόχος τους: η ζωή να είναι αυτή που θα επικρατήσει στη δύσκολη μάχη με το θάνατο. Χαρά και λύπη εναλλάσσονται και οι ισορροπίες δεν είναι πάντα εύκολο να κρατηθούν. Οι σκηνές του νοσοκομείου αποδίδονται με ρεαλιστικό τρόπο και αυτή είναι η επιτυχία και η διαφορά της συγκεκριμένης σειράς από άλλες που εκτυλίσσονται σε παρόμοιους χώρους

Σε αντίθεση με τα βιβλία, η σειρά δείχνει τη ζωή των τεσσάρων κοριτσιών ένα χρόνο μετά την εξαφάνιση της φίλης τους Alison. Όταν αρχίζουν να λαμβάνουν τα μηνύματα θεωρούν πως πίσω από την "A" κρύβεται η ίδια η Alison. Σύντομα όμως ανακαλύπτουν το πτώμα της και έτσι τα κορίτσια συνειδητοποιούν οτι κάποιος άλλος γνωρίζει όλα τα μυστικά τους,ακόμα και αυτά που είχαν καταφέρει να κρύψουν για πολύ καιρό και γνώριζε μόνο η Alison.

Η Μέρεντιθ Γκρέι και οι συνάδελφοί της, συμμετέχουν σε ένα από τα δυσκολότερα εκπαιδευτικά προγράμματα στη χώρα, εξισορροπώντας παράλληλα τα προσωπικά τους. Μαθαίνουν ότι η πρακτική εκπαίδευση, μπορεί να γίνει θέμα ζωής και θανάτου.

Ο απόμαχος πράκτορας του F.B.I. Φρανκ Μπλακ έχει μετακομίσει με την οικογένειά του στο Σιάτλ για να δραπετεύσει απο την ατμόσφαιρα βίας και τρόμου που τον περιέβαλε όσο δούλευε στην Ουάσινγκτον. Παρόλο που η απόκοσμη, και πολλές φορές επικίνδυνη, ικανότητα που έχει να διαβάζει τις σκέψεις των κατα συροή δολοφόνων υπήρξε στο παρελθόν βασανιστική, ο Φρανκ εξακολουθεί να πιστεύει πως αυτό του το «χάρισμα» μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την προστασία και το καλό του κόσμου. Γι' αυτό ακριβώς το λόγο έχει ενταχθεί στη μυστηριώδης Ομάδα Χιλιετία, μια μυστική ομάδα αποτελούμενη από πρώην εκπρόσωπους του νόμου που έχουν αφιερώσει τη ζωή τους στη μάχη ενάντια στις παγκόσμιες δυνάμεις του κακού και του σκότους.