Ένας σύγχρονος Σέρλοκ Χολμς στη Νέα Υόρκη, ο Ουώτσον είναι η Lucy Liu, και η όλη ιδέα του ντετέκτιβ που λύνει εγκλήματα χάρη στο πόσο τρομακτικά παρατηρητικός είναι, γίνεται procedural στη λογική των C.SI. Η ιστορία όπως όλοι φαντάζονται είναι αυτή του Sherlock Holmes και του Dr Watson. Η διαφορά της σειράς αυτής είναι ότι διαδραματίζεται στην Νέα Υόρκη και ο Dr Watson …είναι γυναίκα και μάλιστα η Lucy Liu. Ο πρωταγωνιστής Jonny Lee Miller είναι όσο πρέπει κυνικός (ίσως και λίγο παραπάνω), η Lucy Liu λίγο αδιάφορη και ο Aidan Quinn επιβλητικός όσο αρμόζει στο όνομα του.

Αυτή η ιδιαίτερη σειρά ακολουθεί τις ζωές των οικογενειών του Jay Pritchett, της κόρης του Claire Dunphy και του γιου του Mitchell Pritchett, οι οποίοι κατοικούν στο Λος Άντζελες. Η Claire είναι μια νοικοκυρά κ είναι παντρεμένη με τον Phil Dunphy και έχουν τρία παιδιά: τη Haley, την Alex και τον Luke. Ο Jay είναι παντρεμένος με την Gloria, μια πολύ νεότερη γυναίκα από την Κολομβία και μαζί μεγαλώνουν τον μικρό γιο της Manny. Τέλος, βλέπουμε και το ζευγάρι του Mitchell Pritchett κ του Cameron Tucker, οι οποίοι έχουν υιοθετήσει ένα παιδάκι από το Βιετνάμ, τη μικρή Lily Tucker-Pritchett.

Μια ομάδα ηρωικών πυροσβεστών του Σιάτλ διακινδυνεύει καθημερινά τη ζωή της για να κάνει το καθήκον. Μέσα από τις μάχες που δίνουν στα επείγοντα περιστατικά με τα οποία έρχονται αντιμέτωποι, οι ζωές τους διαστρώνονται μέσα από τα πιο έντονα συναισθήματα – της φιλίας, της συναδελφικότητας, αλλά κάποιες φορές και του έρωτα.