Στη σειρά παρακολουθούμε τη ζωή του stand up κωμικού Jerry Seinfeld, ο οποίος παίζει τον εαυτό του και τις, κατά τα άλλα, καθημερινές καταστάσεις που δημιουργούνται με το απόλυτο μηδενικό και καλό του φίλο, George Costanza, όπως επίσης και της πρώην του, Elaine Benes, και του θεότρελου γείτονα του, Cosmo Kramer.

Σε αντίθεση με τα βιβλία, η σειρά δείχνει τη ζωή των τεσσάρων κοριτσιών ένα χρόνο μετά την εξαφάνιση της φίλης τους Alison. Όταν αρχίζουν να λαμβάνουν τα μηνύματα θεωρούν πως πίσω από την "A" κρύβεται η ίδια η Alison. Σύντομα όμως ανακαλύπτουν το πτώμα της και έτσι τα κορίτσια συνειδητοποιούν οτι κάποιος άλλος γνωρίζει όλα τα μυστικά τους,ακόμα και αυτά που είχαν καταφέρει να κρύψουν για πολύ καιρό και γνώριζε μόνο η Alison.

Ο έξυπνος αλλά ανώριμος αστυνομικός Τζέικ Περάλτα πρέπει να μάθει να ακολουθεί τους κανόνες και να δουλεύει σε ομάδα, όταν ένας αυστηρός αρχηγός διορίζεται στο τμήμα του.

Μια κάμερα καταγράφει μια μεγάλη ευτυχισμένη οικογένεια και τις μερικές φορές αμήχανες, συχνά ξεκαρδιστικές και τελικά όμορφες στιγμές - ορόσημο, όπως τις αφηγούνται τα διάφορα μέλη της. Από τα τρία αδέλφια, ο μεσαίος Ματ μπορεί να έχει μόλις βρει την αληθινή του αγάπη, ο κακομαθημένος, μικρότερος αδελφός του Γκρεγκ και η σύζυγός του Τζεν είναι συγκλονισμένοι από τη γέννηση του πρώτου τους παιδιού- και η μεγαλύτερη, η Χέδερ, και ο σύζυγός της Τιμ φοβούνται τόσο πολύ την επικείμενη άδεια φωλιά τους, που σκέφτονται να κάνουν άλλο ένα μωρό. Οι γονείς τους είναι η Τζόαν, η λατρευτή μητριάρχης της οικογένειας που θα έκανε τα πάντα για τα παιδιά της - αρκεί να συμφωνεί με αυτό - και ο Τζον, ο κοινωνικός πατριάρχης που ψάχνει τρόπους να απαλύνει το πλήγμα της συμπλήρωσης των 70 ετών. Καθώς οι ζωές της οικογένειας ξετυλίγονται, προσπαθούν να απολαύσουν αυτά τα μικρά κομμάτια του χρόνου που περνούν αστραπιαία αλλά σου μένουν για πάντα, γιατί αυτές οι στιγμές αθροίζουν αυτό που είναι η ζωή.

Η σειρά εξελίσσεται γύρω από ένα νοσοκομείο και τις καθημερινές ιατρικές περιπέτειες ενός γιατρού – διαγνωστολόγου διάνοια, και του ιατρικού του team. Ο τύπος είναι πανέξυπνος, οξυδερκής, ευρηματικότατος, ετοιμόλογος αλλά και κυνικός, αδίστακτος, τελείως έξω από τα συμβατικά όρια. Ο τρόπος που είναι αφοσιωμένος στη δουλειά του και η μοναδική του ικανότητα είναι τα μοναδικά πράγματα τα οποία των κάνουν να ξεχωρίζει. Ικανότητες συνύπαρξης μηδέν. Παρόλα αυτά δύσκολα κάποιος του κρατάει κακία.

Στις ειδυλλιακές ακτές της Χαβάης, τα μέλη μιας επίλεκτης ομάδας πρακτόρων του Πολεμικού Ναυτικού, με επικεφαλής την Τζέιν Τέναντ, προσπαθούν να ισορροπήσουν μεταξύ καθήκοντος και προσωπικής ζωής, ενώ ερευνούν σοβαρά εγκλήματα.

Μετά την επιστροφή του από το Αφγανιστάν, ο πρώην πεζοναύτης Τόμας Μάγκνουμ αναλαμβάνει χρέη ιδιωτικού ντετέκτιβ στη Χαβάη. Αξιοποιώντας τη στρατιωτική του εμπειρία και τις γνώσεις του, επιχειρεί να εξιχνιάσει περίεργα εγκλήματα.