Η υπόθεση αφορά τη Naomi McDuffie, γεννημένη σε ένα εναλλακτικό σύμπαν που μοιάζει με την Prime Earth. Στο εναλλακτικό αυτό σύμπαν η περιβαλλοντική καταστροφή οδηγεί σε κατάρρευση του στρώματος του όζοντος και επικίνδυνες ακτινοβολίες περνούν στη Γη και οδηγούν 29 ανθρώπους στο να αποκτήσουν υπερφυσικές δυνάμεις. Οι 29 αυτοί χωρίζονται στα δύο και ξεκινούν εμφύλιο πόλεμο μεταξύ αυτών που θέλουν να χρησιμοποιήσουν τις δυνάμεις για κυριαρχία επί των ανθρώπων και αυτούς που θέλουν να τους σταματήσουν. Μετά από χρόνια θανάτων και πολέμου κάνουν ανακωχή ώσπου η μητέρα της Naomi που είναι μία εκ των 29 τη φέρνει στη ζωή με αποτέλεσμα η άλλη πλευρά να προσπαθήσει να τη σκοτώσει. Εν τέλει οι γονείς της Naomi μαζί με συμμάχους τους καταφέρνουν να τη στείλουν στην Prime Earth όπου θα υιοθετηθεί από μια οικογένεια και θα ξεκινήσουν οι περιπέτειές της.

Η ιστορία έχει να κάνει με μια πρόσφατα χωρισμένη, λιγάκι αλλόκοτη αλλά παράλληλα πολύ χαριτωμένη γυναίκα την Jess (την οποία υποδύεται η λατρεμένη Zooey Deschanel). Εξαιτίας ενός πολύ άσχημου χωρισμού η Jess αποφασίζει να αλλάξει σπίτι, καταλήγοντας σε ένα διαμέρισμα μαζί με άλλους τρεις άγνωστους έως τότε συγκάτοικους. Οι τρεις νεαροί άνδρες ο καθένας με μια εντελώς διαφορετική προσωπικότητα, δέχονται την Jess ως το τέταρτο μέλος της παρέας.

Η Χάνα Μοντάνα είναι μία ποπ σταρ που ζει το όνειρο. Εντυπωσιακές συναυλίες, πολυτελείς λιμουζίνες, και μία ντουλάπα γεμάτη με τις τελευταίες τάσεις της μόδας. Κάτω από τη λάμψη και τη δόξα όμως, κρύβει το δικό της μυστικό. Είναι απλά η Μάιλι Στιούαρτ, μία συνηθισμένη, καθημερινή έφηβη. Η Μάιλι πρέπει να κρατήσει μυστική τη διάσημη ταυτότητά της, ενώ ταυτόχρονα προσπαθεί να αντιμετωπίσει τις σχολικές εργασίες, τις εφηβικές αγάπες, και την αλήθεια απέναντι στον ίδιο της τον εαυτό. Μέσα από κωμικοτραγικές καταστάσεις τα καταφέρνει, παραμένοντας πραγματικά ξεχωριστή

Η Μέρεντιθ Γκρέι και οι συνάδελφοί της, συμμετέχουν σε ένα από τα δυσκολότερα εκπαιδευτικά προγράμματα στη χώρα, εξισορροπώντας παράλληλα τα προσωπικά τους. Μαθαίνουν ότι η πρακτική εκπαίδευση, μπορεί να γίνει θέμα ζωής και θανάτου.