Η σειρά επικεντρώνεται στην αρχέγονη οικογένεια Mikaelson με τους αρχέγονους βρικόλακες Klaus, Elijah και Rebekah. Όταν ο Klaus λαμβάνει ένα γράμμα επιστρέφει στην Νεα Ορλεάνη, μια πόλη που έχτισε αιώνες πριν μαζί με την οικογένεια του και επανασυνδέεται με τον πρώην προστατευόμενου του, Marcel, που είναι τώρα δικιά του πόλη. Τώρα ο Klaus θα προσπαθήσει να πάρει πίσω την πόλη του, μαζί με την βοήθεια του αδελφού του Elijah που τον ακολούθησε. Εκεί όμως ο Elijah μαθαίνει οτι η Hayley, από την σειρά 'The Vampire Diaries', κυοφορεί το παιδί του Klaus. Εκτός από τα αδέρφια της, η Rebekah θα επιστρέψει στη Γαλλική συνοικία της Louisiana, όπου εκείνη και η οικογένεια της άφησαν ανεξίτηλο σημάδι, το 1990.

Πρόκειται για την ιστορία δύο έφηβων κοριτσιών που ανακάλυψαν οτι τις αντάλλαξαν κατά λάθος στο νοσοκομείο όταν γεννήθηκαν. Η Bay Kennish μεγάλωσε σε εύπορη οικογένεια με τους δύο γονείς τις Kathryn (Lea Thompson) και John (D.W. Moffett) και τον αδερφό της Τoby (Lukas Grabeel). Αντίθετα, η Daphnie Vasquez, η οποία έχει χάσει την ακοή της απο μικρή εξαιτίας μηνιγγίτιδας, μεγάλωσε μόνο με τη μητέρα της Regina (Constance Marie) και τη γιαγιά της σε μια εργατική συνοικία. Τα πάντα περιπλέκονται όταν οι δύο οικογένειες συναντιούνται και προσπαθούν να αντιμετωπίσουν τη νέα κατάσταση για χάρη των δύο κοριτσιών.

Σε αντίθεση με τα βιβλία, η σειρά δείχνει τη ζωή των τεσσάρων κοριτσιών ένα χρόνο μετά την εξαφάνιση της φίλης τους Alison. Όταν αρχίζουν να λαμβάνουν τα μηνύματα θεωρούν πως πίσω από την "A" κρύβεται η ίδια η Alison. Σύντομα όμως ανακαλύπτουν το πτώμα της και έτσι τα κορίτσια συνειδητοποιούν οτι κάποιος άλλος γνωρίζει όλα τα μυστικά τους,ακόμα και αυτά που είχαν καταφέρει να κρύψουν για πολύ καιρό και γνώριζε μόνο η Alison.

Η οικογένεια McLusky είναι ισχυροί μεσίτες που αντιμετωπίζουν θέματα συστημικού ρατσισμού, διαφθοράς και ανισότητας στο Κίνγκσταουν του Μίσιγκαν -- όπου η επιχείρηση φυλάκισης είναι η μόνη ακμάζουσα βιομηχανία.

Μετά την υπόσχεση να παραμείνει αγνή μέχρι τον γάμο, η Τζέιν Βιλανουέβα μαθαίνει ότι είναι έγκυος λόγω ιατρικού λάθους και πρέπει να επανεξετάσει το μέλλον της.

Η Δρ. Τέμπερανς Μπρέναν είναι μία εξαιρετικά έμπειρη και ικανή ιατροδικαστής ανθρωπολόγος που εργάζεται στο Ινστιτούτο Τζεφερσόνιαν και γράφει μυθιστορήματα στο περιθώριο. Έχει μία απίστευτη ικανότητα να διαβάζει στοιχεία που έχουν μείνει στα οστά των θυμάτων. Συχνά δουλεύει μαζί με τον πράκτορα Σίλεϊ Μπουθ του τμήματος Ανθρωποκτονιών του F.B.I.

Όλα ξεκίνησαν με τον πρωταγωνιστή μας, τον Hank Moody (David Duchovny – The X files), να μας παρουσιάζεται ως ο κλασσικός αγύρτης όπου πηγαίνει από την μία γυναίκα στην άλλη, και πάντα να βρίσκεται μπλεγμένος. Ακόμα δεν έχει ξεπεράσει τον χωρισμό του με την πρώην γυναίκα του Karen (Natascha McElhone – Solaris), και γι' αυτό αντιδράει έτσι. Παρόλα αυτά προσπαθεί να είναι καλός πατέρας για την έφηβη κόρη του Becca (Madeleine Martin). Μαζί του να τον βοηθήσει από τις κακοτοπιές, και ο κολλητός του φίλος Charlie (Evan Handler - Sex And The City, Lost), ο οποίος του δίνει πάντα συμβουλές. Και, ενώ νόμιζε οτι η ζωή του δεν θα μπορούσε να γίνει πιο περίεργη, γνωρίζει την Mia (Madeline Zima - The Nanny), μια νεαρή κοπέλα που θα φέρει τα πάνω κάτω στη ζωή του...OnlineMovieStar

Η υπόθεση επικεντρώνεται στον Dr. Beaumont Rosewood Jr., το κορυφαίο παθολόγο σε όλο το Μαιάμι και ιδιοκτήτη ενός εκ των κορυφαίων εργαστηρίων στη χώρα, και πάντα έχει την ικανότητα να βρει κάτι που θα χάσουν οι άλλοι. Και για αυτό το λόγο θα συνεργάζεται με την αστυνομία και συγκεκριμένα με μια κυνική ντεντέκτιβ που είναι αρκετά αντίθετη στο χαρακτήρα από τον ίδιο

Μετά τον θάνατο της γυναίκας του και του γιου του, ο ιδιότροπος ντετέκτιβ Martin Riggs αποφασίζει να μετακομίσει στο Los Angeles όπου και θα συνεργαστεί με τον βετεράνο αστυνομικό Murtaugh. Ο Murtaugh προσπαθεί να ζήσει μία ήρεμη ζωή χωρίς έντονο στρες, καθώς πρόσφατα είχε βιώσει μία παραλίγο θανατηφόρα καρδιακή προσβολή. Από την πρώτη στιγμή της συνάντησης τους φαίνεται πως η συνεργασία τους δεν θα ευδοκιμήσει κάτι το οποίο αλλάζει στην πορεία, καθώς οι δυο τους θα κληθούν να αντιμετωπίσουν νέες περιπέτειες ανακαλύπτοντας ο ένας στο πρόσωπο του άλλου την πραγματική φιλία. 

Η Δρ. Τέμπερανς Μπρέναν είναι μία εξαιρετικά έμπειρη και ικανή ιατροδικαστής ανθρωπολόγος που εργάζεται στο Ινστιτούτο Τζεφερσόνιαν και γράφει μυθιστορήματα στο περιθώριο. Έχει μία απίστευτη ικανότητα να διαβάζει στοιχεία που έχουν μείνει στα οστά των θυμάτων. Συχνά δουλεύει μαζί με τον πράκτορα Σίλεϊ Μπουθ του τμήματος Ανθρωποκτονιών του F.B.I.