Νέα Υόρκη, 1958. Η Miriam (Midge) Maisel είναι μια ήσυχη νοικοκυρά. Όταν ο σύζυγός της Joel την εγκαταλείπει, η ίδια δέχεται έντονη κριτική για τον γάμο της από την οικογένειά της. Ένα βράδυ, μεθυσμένη, φτάνει στο κλαμπ όπου ο σύζυγός της έκανε εμφανίσεις ως κωμικός ηθοποιός, ανεβαίνει στη σκηνή και αυτοσχεδιάζει. Από εκείνη τη στιγμή ένα νέο επαγγελματικό μέλλον απλώνεται μπροστά της.

Όταν η εξαφάνιση ενός νεαρού κοριτσιού καθηλώνει τη Βαλτιμόρη του 1966, οι ζωές δύο γυναικών συγκλίνουν σε μια μοιραία πορεία σύγκρουσης.