Δύο ορφανά αδέρφια, η δημοσιογράφος Έλι και ο τηνέϊτζερ Τζίμι δέχονται την νυχτερινή επίθεση κάποιου μυστηριώδους όντος και αρχίζουν να παρατηρούν κάποιες αλλαγές επάνω τους. Οι αισθήσεις τους οξύνονται, αρχίζουν να βρίσκουν το αίμα ελκυστικό και πέντε περίεργα σημεία έχουν εμφανιστεί στην δεξιά τους παλάμη. Όσο και αν η Έλι δεν θέλει να το παραδεχτεί, ο Τζίμι έχει δίκιο.. Κουβαλάνε το σήμα του κτήνους και έχουν μολυνθεί με τον ιό της λυκανθρωπίας. Ο μόνος τρόπος να γλυτώσουν είναι να βρουν τον λυκάνθρωπο που τους δάγκωσε και να «διαχωρίσουν το κεφάλι του από την καρδιά του».

Η Φρανκυ ειναι μια 20χρονη κομμωτρια που ζουσε μια εντονη ζωη οπως καθε νεος της ηλικιας της. Καποια στιγμη ομως η ζωη αυτη διαταρασσετε απο μια σειρα ανεξηγητων φαινομενων καθως και απο την εμφανιση παραξενων σημαδιων στο σωμα της. Οταν οι γιατροι δεν μπορουν πια να δωσουν καμια εξηγηση μια τυχαια συναντηση με ενα ιερεα εχει ως αποτελεσμα να παρατηρησει ο τελευταιος οτι τα σημαδια ειναι αντιστοιχα με αυτα της σταυρωσης του Ιησου. Αμεσως ειδοποιειτε το Βατικανο το οποιο στελνει ειδικο ιερεα να εξετασει την υποθεση. Οταν ο ιερεας καταλαβαινει οτι η Φρανκυ ειναι "στιγματισμενη" - χαρακτιριστικο που φερουν συνηθως ατομα που "βρισκονται" πολυ κοντα στο Θεο - και εξουσιασμενη απο μια ισχυρη δυναμη, θα κανει οτι ειναι δυνατο προκειμενου να εξασφαλισει την ακεραιοτητα της και ζωη της.

Δύο χρόνια μετά τα τραγικά γεγονότα στο Γούντσμπορο, η Σίντνεϊ Πρέσκοτ και ο Ράντι Μικς φοιτούν στο κολέγιο Γουίντσορ και προσπαθούν να συνεχίσουν τη ζωή τους. Η δημοσιογράφος Γκέιλ Γουέδερς έχει γράψει βιβλίο για τα γεγονότα με τίτλο «The Woodsboro Murders», το οποίο γυρίστηκε σε ταινία με τίτλο «Stab», στην οποία πρωταγωνιστεί η Tori Spelling στο ρόλο της Σίντνεϊ. Λίγο πριν βγει η ταινία στις αίθουσες, οι φόνοι αρχίζουν και πάλι. Αυτή τη φορά, όμως, η Σίντνεϊ είναι έτοιμη να αντιμετωπίσει τον δολοφόνο.