Σχεδιάζοντας τη ζωή της Ιασαβέλλας της Καστίλλης, μια από τις σημαντικότερες γυναίκες στην ιστορία της Ισπανίας, η Isabel ακολουθεί την παθιασμένη της ιστορία από την παιδική ηλικία μέχρι την στεφάνη της Βασίλισσας. Από τους πολιτικούς αγώνες της στο δικαστήριο του βασιλιά Ερρίκου IV στο γάμο της στον Φερδινάντα της Αραγονίας, το δράμα ενσαρκώνει τα πάθη, τα συναισθήματα και τις θυσίες μιας γυναίκας που αρνήθηκε να είναι απλώς φιγούρα και της οποίας η προοπτική ήταν μπροστά από το χρόνο της.

Οι φίλοι Πέδρο, Λουίς, Ραούλ και Σάντι νιώθουν αμήχανα στον κόσμο των χειραφετημένων γυναικών και προσπαθούν να προσαρμοστούν, ο καθένας με τον δικό του ασυνάρτητο τρόπο.