Η ειδική ομάδα εξιχνίασης εγκλημάτων αναζητά τους ενόχους μέσα στον πλούτο, την αφθονία και τους γρήγορους ρυθμούς του Μαϊάμι.   

Η ντεντέκτιβ Angela Flynn, μια δυναμική γυναίκα από το Vancouver  που προσπαθεί να ανακαλύψει γιατί έγινε ένα εγκλημα.  Μαζί της, ο ντεντέκτιβ Oscar Vega, η ιατρικός εξεταστής Dr. Betty Rogers,  ο αστυνομικος Boyd Bloom, ο νεαρός ντεντέκτιβ Brian Lucas  και ο Manny Flynn, γιος της Angela.

Ο Τσάρλι είναι κειμενογράφος σε διαφημιστική εταιρεία, ευκατάστατος εργένης με σπίτι στην παραλία, πολυτελές αυτοκίνητο και πολλές γυναίκες στην ατζέντα του. Το άνετο στιλ ζωής του, όμως, διαταράσσεται από τον αδελφό του Άλαν και τον 10χρονο γιο του Τζέικ, οι οποίοι έρχονται για να τους φιλοξενήσει για «λίγο καιρό», όπως αρχικά δηλώνουν.

Μεγαλώνοντας την κόρη της σε μια μικρή πόλη, μια γοητευτική χήρα με μαγικές δυνάμεις προκαλεί το ενδιαφέρον και την αγανάκτηση ενός επιφυλακτικού μεγαλογιατρού.

Όταν ο Σαμ και ο Ντιν Γουίντσεστερ ήταν παιδιά, η μητέρα τους δολοφονήθηκε μπροστά στον πατέρα τους από κάτι «υπερφυσικό» και οι ζωές τους άλλαξαν ριζικά. Μετά από το τραγικό αυτό συμβάν, ο πατέρας τους ανέπτυξε ενδιαφέρον για καθετί μεταφυσικό και εκπαίδευσε τους δύο γιους για να γίνουν μαχητές εναντίον του Κακού, ατρόμητοι μπροστά στο ανεξήγητο και υπερασπιστές των αδυνάτων.

Η σειρά «Πώς να Πεθάνετε Μόνοι» ακολουθεί τη Μελ, μια άφραγκη, παχουλή, μαύρη εργαζόμενη στο αεροδρόμιο JFK που δεν έχει ερωτευτεί ποτέ και έχει ξεχάσει πώς είναι να κάνεις όνειρα, ώσπου μια τυχαία επιθανάτια εμπειρία την οδηγεί σε ένα ταξίδι όπου παίρνει επιτέλους τα πάνω της και αρχίζει να ζει τη ζωή με όποιον τρόπο μπορεί.