Μετά τον πόλεμο του Βιετνάμ μια Ειδική Ομάδα Κρούσης του Αμερικανικού Στρατού φυλακίζεται σε μια υψίστης ασφαλείας φυλακή για εγκλήματα που δεν διέπραξε. Η ομάδα δραπετεύει και τώρα πια αναλαμβάνει μισθοφορικά επικίνδυνες αποστολές.

Η σειρά Χαβάη 5-0 αναφέρεται σε μια αστυνομική ομάδα που τα μέλη της είναι επιλεγμένα από τον κυβερνήτη και ασκούν δίωξη σε σοβαρά εγκλήματα (κυρίως σε δολοφονίες) που διαπράττονται στη Χαβάη.

Η ειδική ομάδα εξιχνίασης εγκλημάτων αναζητά τους ενόχους μέσα στον πλούτο, την αφθονία και τους γρήγορους ρυθμούς του Μαϊάμι.   

Στην αρχή της σειράς εμφανίζονται πέντε κύριοι πολιτισμοί: Οι κύριες φυλές είναι οι Άνθρωποι, οι Μινμπάρι, οι Ναρν, οι Κενταυριανοί και οι Βόρλον. Οι Σκιές και οι διάφοροι σύμμαχοι τους είναι κακόβουλα είδη που εμφανίζονται κατά την εξέλιξη της σειράς. Εμφανίζονται επίσης και αρκετές άλλες φυλές λιγότερο ισχυρές, οι οποίες ανήκουν στην Ομάδα Αδέσμευτων Κόσμων, όπως οι Ντράζι, οι Μπρακίρι, οι Βρη, οι Μάρκαμπ και οι Πακ'μα'ρα. Οι προηγούμενοι τρεις σταθμοί με το ίδιο όνομα (ο αρχικός σταθμός Βαβυλών, ο Βαβυλών 2 και ο Βαβυλών 3) είτε υπέστησαν δολιοφθορά είτε καταστράφηκαν από ατύχημα πριν την ολοκλήρωση της κατασκευής τους. Ο τέταρτος σταθμός, ο Βαβυλών 4, εξαφανίστηκε χωρίς κανένα ίχνος 24 ώρες μετά την έναρξη της λειτουργίας του

Ο Clark Gregg θα επαναλάβει το ρόλο του Agent Phil Coulson από το κινηματογραφικό σύμπαν της Marvel και θα δημιουργήσει μια ομάδα επίλεκτων πρακτόρων της S.H.I.E.L.D., όπου μαζί θα διερευνούν το παράξενο και το άγνωστο σε όλον το πλανήτη, για να προστατεύουν το φυσιολογικό από το παραφυσικό. Η ομάδα αποτελείται από τον Agent Grant Ward (Brett Dalton), ο οποίος είναι εκπαιδευμένος στη μάχη και στη κατασκοπία, την Agent Melinda May (Ming-Na Wen), η οποία είναι έμπειρη πιλότος και γνώστρια των πολεμικών τεχνών, τον Agent Leo Fitz (Iain De Caestecker), ο οποίος είναι εξαιρετικός μηχανικός, την Agent Jemma Simmons (Elizabeth Henstridge), η οποία είναι βιοχημικός, ενώ τελευταίο μέλος θα είναι η χάκερ ηλεκτρονικών υπολογιστών Skye (Chloe Bennet)

Ένας Αμερικανός πράκτορας έρχεται σε συμφωνία με μια μυστική Υπηρεσία της χώρας να ψάξει για τον χαμένο αδερφό του και ως αντάλλαγμα, θα προσφέρει τις δεξιότητες του χρησιμοποιώντας το σούπερ εξελιγμένο ελικόπτερο «Airwolf» σε αποστολές κατασκοπίας, ειδικά σε θέματα που αφορούν τον Ψυχρό Πόλεμο και την κόντρα με την Σοβιετική Ένωση.

Ο Άνγκους Μακγκάιβερ είναι ένας γενναίος και πολυμήχανος μυστικός πράκτορας που ανήκε στις ειδικές δυνάμεις, η εφευρετικότητα του οποίου αποτελεί το πιο αποτελεσματικό όπλο του. Χαρακτηριστικό του είναι η αποφυγή χρήσης όπλων, και ο τρόπος που προσπαθεί να ξεπεράσει τα εμπόδια, με επιστημονικές γνώσεις και ευρεσιτεχνίες.

Μια ταπεινή συγγραφέας μυστηρίου που έγινε ντετέκτιβ χρησιμοποιεί την επαγγελματική της διορατικότητα για να βοηθήσει στην επίλυση υποθέσεων πραγματικών ανθρωποκτονιών.