Ενήλικας πλέον, ο Πίτερ Παν έχει ξεχάσει την παραμυθένια του φύση και έχει αποκτήσει οικογένεια. Όταν ο Κάπτεν Χουκ, προαιώνιος αντίπαλος, απαγάγει τα παιδιά του, αναγκάζεται να επιστρέψει στη χώρα του Ποτέ-Ποτέ για να αναμετρηθούν ξανά.

Η παρέα των κυνηγών φαντασμάτων ξανακτυπά αυτή τη φορά αντιμετωπίζοντας το πνεύμα ενός Μολδαβού τυράννου του 17ου αιώνα! Πέντε χρόνια μετά την μάχη με τον Gozer, η γραφειοκρατία κατάφερε να νικήσει τους Ghostbusters και να τους βγάλει εκτός δουλειάς. Έτσι ο Ray άνοιξε ένα βιβλιοπωλείο, ο Egon κάνει πειράματα σε ανθρώπους για κάποιο πανεπιστήμιο και ο Peter διατηρεί τηλεοπτική εκπομπή, μετά από το χωρισμό του με την Dana, η οποία εργάζεται, πλέον σε μουσείο του Μανχάταν. Καθώς το αφεντικό της, ο Janosz Poha, δουλεύει σ’ ένα πίνακα του 17ου αιώνα, ο οποίος αναπαριστά έναν τύραννο ονόματι Vigo, ο πίνακας ζωντανεύει...

Μια ορδή γιγάντιων πεινασμένων αλιγάτορων εξαπολύεται εναντίον μιας ομάδας κρατουμένων και των φρουρών τους μετά από έναν τεράστιο τυφώνα που πλημμυρίζει τη Λουιζιάνα.