Αυτή η ιδιαίτερη σειρά ακολουθεί τις ζωές των οικογενειών του Jay Pritchett, της κόρης του Claire Dunphy και του γιου του Mitchell Pritchett, οι οποίοι κατοικούν στο Λος Άντζελες. Η Claire είναι μια νοικοκυρά κ είναι παντρεμένη με τον Phil Dunphy και έχουν τρία παιδιά: τη Haley, την Alex και τον Luke. Ο Jay είναι παντρεμένος με την Gloria, μια πολύ νεότερη γυναίκα από την Κολομβία και μαζί μεγαλώνουν τον μικρό γιο της Manny. Τέλος, βλέπουμε και το ζευγάρι του Mitchell Pritchett κ του Cameron Tucker, οι οποίοι έχουν υιοθετήσει ένα παιδάκι από το Βιετνάμ, τη μικρή Lily Tucker-Pritchett.

Τέσσερις εγωκεντρικοί φίλοι είναι ιδιοκτήτες μιας ιρλανδέζικης παμπ σε μια γειτονιά στη Φιλαδέλφεια. Μέσα από τη δουλειά και τις σχέσεις τους προσπαθούν να βρουν τη θέση τους μέσα στον κόσμο των ενηλίκων. Δυστυχώς, οι κολλημένες απόψεις και οι λάθος αποφάσεις συχνά τους οδηγούν σε χιλιάδες προβλήματα και άβολες καταστάσεις οι οποίες μέχρι να επιλυθούν γίνονται ολοένα και χειρότερες...

Σε ένα μεγάλο πολυκατάστημα στο Σεντ Λούις, μια ομάδα εργαζομένων με έντονες προσωπικότητες ανέχονται πελάτες, καθημερινά καθήκοντα και ο ένας τον άλλον.

Όταν το όνειρό της να γίνει καρδιοχειρούργος σαν τον πατέρα της αποτυγχάνει, η Zoe δέχεται να μετακομίσει από την Νέα Υόρκη στην Αλαμπάμα και να δουλέψει μαζί με ένα άγνωστο γιατρό που της κάνει πρόταση να μοιραστούν το ιατρείο του. Tι στιγμή που φτάνει όμως στην Αλαμπάμα, ανακαλύπτει πως ο γιατρός Wilkes έχει πεθάνει και της έχει αφήσει το μισό ιατρείο στην διαθήκη του. Θα ανακαλύψει επίσης πως οι άνθρωποι στον νότο δεν είναι και ιδιαίτερα φιλόξενοι…

Δύο εντελώς διαφορετικές νέες γυναίκες, που η ζωή τις έφερε κοντά, μαζί πλέον δίνουν αγώνα για να πραγματοποιήσουν τα όνειρά τους για ένα νέο ξεκίνημα. Συγκεκριμένα, η Μαξ βγάζει τα προς το ζην δουλεύοντας ως σερβιτόρα σε ένα κλασσικό εστιατόριο της Νέας Υόρκης αλλά και ως babysitter σε μια πλούσια οικογένεια και ζει με το φίλο της σε ένα μικρό, φτωχό διαμέρισμα. Ζει στη ρουτίνα, κουρασμένη και απογοητευμένη από τη ζωή και συνεπώς, χωρίς ιδιαίτερες φιλοδοξίες, ώσπου, στο μαγαζί όπου εργάζεται έρχεται μια νέα σερβιτόρα, η Κάρολαϊν, και φέρνει τα πάνω κάτω στη ζωή της.