Ο συγγραφέας αστυνομικών μυθιστορημάτων Ρικ Καστλ βρήκε ξανά την έμπνευσή του, όταν η αστυνομία τον ανέκρινε για μια σειρά φόνων που θύμιζαν σκηνές από τα βιβλία του. Βρήκε επίσης τη μούσα του, στο πρόσωπο της Κέιτ Μπέκετ.

Ο Clark Gregg θα επαναλάβει το ρόλο του Agent Phil Coulson από το κινηματογραφικό σύμπαν της Marvel και θα δημιουργήσει μια ομάδα επίλεκτων πρακτόρων της S.H.I.E.L.D., όπου μαζί θα διερευνούν το παράξενο και το άγνωστο σε όλον το πλανήτη, για να προστατεύουν το φυσιολογικό από το παραφυσικό. Η ομάδα αποτελείται από τον Agent Grant Ward (Brett Dalton), ο οποίος είναι εκπαιδευμένος στη μάχη και στη κατασκοπία, την Agent Melinda May (Ming-Na Wen), η οποία είναι έμπειρη πιλότος και γνώστρια των πολεμικών τεχνών, τον Agent Leo Fitz (Iain De Caestecker), ο οποίος είναι εξαιρετικός μηχανικός, την Agent Jemma Simmons (Elizabeth Henstridge), η οποία είναι βιοχημικός, ενώ τελευταίο μέλος θα είναι η χάκερ ηλεκτρονικών υπολογιστών Skye (Chloe Bennet)

Η σειρά διαδραματίζεται στην αίθουσα επειγόντων περιστατικών σ΄ ένα μεγάλο νοσοκομείο του Σικάγο. Εκεί που η ένταση και το άγχος ανεβαίνουν κατακόρυφα παρακολουθούμε τις αγωνιώδεις προσπάθειες των γιατρών να σώσουν τη ζωή των ασθενών τους. Οι αποφάσεις παίρνονται σε κλάσματα δευτερολέπτων και είναι αποφάσεις ζωής ή θανάτου. Δουλεύουν με αυταπάρνηση αν και αμείβονται ανεπαρκώς και καθημερινά ένας είναι ο στόχος τους: η ζωή να είναι αυτή που θα επικρατήσει στη δύσκολη μάχη με το θάνατο. Χαρά και λύπη εναλλάσσονται και οι ισορροπίες δεν είναι πάντα εύκολο να κρατηθούν. Οι σκηνές του νοσοκομείου αποδίδονται με ρεαλιστικό τρόπο και αυτή είναι η επιτυχία και η διαφορά της συγκεκριμένης σειράς από άλλες που εκτυλίσσονται σε παρόμοιους χώρους

Η Δρ. Τέμπερανς Μπρέναν είναι μία εξαιρετικά έμπειρη και ικανή ιατροδικαστής ανθρωπολόγος που εργάζεται στο Ινστιτούτο Τζεφερσόνιαν και γράφει μυθιστορήματα στο περιθώριο. Έχει μία απίστευτη ικανότητα να διαβάζει στοιχεία που έχουν μείνει στα οστά των θυμάτων. Συχνά δουλεύει μαζί με τον πράκτορα Σίλεϊ Μπουθ του τμήματος Ανθρωποκτονιών του F.B.I.

Η σειρά αποτελεί συνέχεια της σειράς «Τρελή Οικογένεια» του 1987. Σε αυτήν η Ντιτζέι είναι πλέον μητέρα τριών αγοριών και προσφάτως χήρα. Η αδελφή της, Στέφανη, και η κολλητή της, Κιμμυ, με την κόρη της, την Ραμόνα, μετακομίζουν σπίτι της Ντιτζέι για να την βοηθήσουν. Και το σπίτι γίνεται όλο και πιο τρελό.

Η Ρέιβεν Μπάξτερ είναι μια συνηθισμένη έφηβη που τυχαίνει να είναι μέντιουμ. Το μόνο πρόβλημα είναι οτι οι κρυφές ματιές της Ρέιβεν στο μέλλον μπορούν να οδηγήσουν αυτήν (και τους καλύτερούς της φίλους, Έντι και Τσέλσι), σε λανθασμένα συμπεράσματα. Κάπως έτσι, καταφέρνουν να δημιουργούν, παρά να λύνουν, κωμικά προβλήματα.

Οι έφηβοι Τέντι και ΠιΤζέι Ντανκαν και ο δεκάχρονος αδερφός τους Γκέιμπ προσπαθούν να προσαρμοστούν στην γέννηση ενός νέου παιδιού στην οικογένεια, την Τσάρλι. Όταν οι γονείς τους επιστρέφουν στην δουλειά, τα παιδιά θα προσπαθήσουν να γίνουν πιο οικείοι με το μωρό. Καθώς η Τέντι κάνει ένα βίντεο ημερολόγιο για την Τσάρλι, η οικογένεια Ντάνκαν βρίσκετε αντιμέτωπη με νέες περιπέτειες.

Μετά από αποτυχία σε ένα γοητευτικό γαλλικό κλαμπ κλόουν, το Chip Baskets φαίνεται να κρατάει το όνειρό του να γίνει επαγγελματικός κλόουν.