Βασισμένο στα δημοφιλή ομότιτλα βιβλία της Cecily Von Ziegesar, το Gossip Girl μας πηγαίνει στη Νέα Υόρκη, και περιγράφει τη ζωή κάποιων μαθητών σε ένα ιδιωτικό σχολείο.Η σειρά περιγράφει τις φιλίες, τους έρωτες και ότι άλλο απασχολεί τις ζωές των πρωταγωνιστών, οι οποίοι όλοι γνωρίζουν τα πάντα για τους άλλους, από το blog της ανώνυμης, αλλά δημοφιλέστατης Gossip Girl (με τη φωνή της Kristen Bell - Veronica Mars), η οποία σχολιάζει με τον δικό της μοναδικό, καυστικό τρόπο, οτιδήποτε συμβαίνει στην καθημερινότητα τους.

Η ειδική ομάδα εξιχνίασης εγκλημάτων αναζητά τους ενόχους μέσα στον πλούτο, την αφθονία και τους γρήγορους ρυθμούς του Μαϊάμι.   

Η σειρά παρουσιάζει την ιρλανδικής καταγωγής οικογένεια Ρήγκαν (Reagan), μια οικογένεια αστυνομικών σε όλες τις κλίμακες της ιεραρχίας στην αστυνομία της Νέας Υόρκης (NYPD). Ο Φράνκ Ρήγκαν είναι ο αρχηγός της αστυνομίας, χήρος και έχει χάσει ένα από τα τέσσερα ενήλικα παιδιά του. Ο γιος του Ντάνυ είναι ένας κορυφαίος ντετέκτιβ με περίεργο χαρακτήρα και η αποτελεσματικότητά του πολλές φορές λειτουργεί στα όρια του νόμου. Η κόρη του Έριν (Bridget Moynahan) είναι βοηθός εισαγγελέα στην περιοχή του Μανχάταν και διώκει πολλούς από τους εγκληματίες που συλλαμβάνουν τα αδέλφια της. Ο μικρός γιος του Φράνκ ο Τζέιμι, απόφοιτος της νομικής σχολής του Χάρβαρντ, μόλις αποφοίτησε από τη σχολή αστυνομίας της Νέας Υόρκης και ξεκινά την καριέρα του ως αστυνομικός. Τέλος ο Χένρυ, ο πατέρας του Φράνκ, είναι συνταξιούχος πρώην αρχηγός της αστυνομίας και συμβουλεύει το γιο του και τα εγγόνια του.

Ένας έφηβος με ένα προβληματικό παρελθόν επανασυνδέεται με τις δύο καλύτερες φίλες του από την παιδική του ηλικία. Αυτός γίνεται ο κύριος ύποπτος, όταν μια συμφοιτήτρια του βρέθηκε νεκρή στο σπίτι της.

Τέσσερις κολλητές φίλες, όλες ελεύθερες και γύρω στα τριάντα, κυνηγούν την καριέρα τους και μιλούν για τη σεξουαλική τους ζωή, ενώ προσπαθούν να επιβιώσουν από την κοινωνική ζωή της Νέας Υόρκης.

Η ιστορία εστιάζει στον Yorick Brown, τον τελευταίο άνδρα επιζών στη Γη, ύστερα από μια επιδημία που εξαφάνισε όλα τα θηλαστικά με το χρωμόσωμα Υ. Ο Yorick θα ταξιδέψει σε όλο τον κόσμο με τον Ampersand, την αρσενική μαϊμού-κατοικίδιο που επίσης επέζησε της επιδημίας και με την βοήθεια της γιατρού Allison Mann και της πράκτορος Agent 355, θα προσπαθήσουν να ανακαλύψουν το 'κλειδί' που θα βοηθήσει στην επιβίωση της ανθρωπότητας.