Η σειρά ακολουθεί έναν αισιόδοξο καθηγητή, τον Γουίλ Σούστερ, ο οποίος, απέναντι σε όλα τα προγνωστικά και την μοχθηρή προπονήτρια, προσπαθεί να σώσει την χορωδία του λυκείου ΜακΚίνλεϊ από την αφάνεια, καθώς βοηθάει μια ομάδα από ανερχόμενους αδικημένους μαθητές να καταλάβουν της αληθινές δυνατότητες που έχουν.

Μετά το θάνατο της συζύγου του, του παγκοσμίου φήμης νευροχειρουργού Δρ. Ο Andrew Brown εγκαταλείπει το Μανχάταν και μετακομίζει με την οικογένειά του στη μικρή πόλη Everwood του Κολοράντο. Εκεί γίνεται γιατρός μιας μικρής πόλης και μαθαίνει να γίνεται γονιός εν πτήσει, καθώς μεγαλώνει τον ταλαντούχο αλλά δυσαρεστημένο 15χρονο γιο του Έφραμ και την 9χρονη κόρη του Ντέλια.

Όταν ο Σαμ και ο Ντιν Γουίντσεστερ ήταν παιδιά, η μητέρα τους δολοφονήθηκε μπροστά στον πατέρα τους από κάτι «υπερφυσικό» και οι ζωές τους άλλαξαν ριζικά. Μετά από το τραγικό αυτό συμβάν, ο πατέρας τους ανέπτυξε ενδιαφέρον για καθετί μεταφυσικό και εκπαίδευσε τους δύο γιους για να γίνουν μαχητές εναντίον του Κακού, ατρόμητοι μπροστά στο ανεξήγητο και υπερασπιστές των αδυνάτων.

Η σειρά βασίζεται σε αληθινά μαθηματικά προβλήματα και έχει τον τρόπο της να φτάνει στη λύση του μυστηρίου με ένα τρόπο που είναι κατανοητός για όλους. Ένας πράκτορας του FBI, ο Ντον Επς, μαζί με τη βοήθεια του αδερφού του, διακεκριμένου καθηγητή εφαρμοσμένων μαθηματικών, Τσάρλι Επς, προσπαθούν να λύσουν μαζί διάφορα εγκλήματα με τη βοήθεια των αριθμών.

Νέα Υόρκη, δεκαετία του '60. Στη λαμπερή Χρυσή Εποχή της διαφήμισης, ο φιλόδοξος και επιτυχημένος διαφημιστής Ντον Ντρέιπερ προσπαθεί να διατηρήσει τον "θρόνο" του και να παραμείνει ένα βήμα μπροστά από τους ανταγωνιστές του.

Ο συγγραφέας αστυνομικών μυθιστορημάτων Ρικ Καστλ βρήκε ξανά την έμπνευσή του, όταν η αστυνομία τον ανέκρινε για μια σειρά φόνων που θύμιζαν σκηνές από τα βιβλία του. Βρήκε επίσης τη μούσα του, στο πρόσωπο της Κέιτ Μπέκετ.

Η Kathryn Morris στο ρόλο της Lilly Rush μιας μοναχικής γυναίκας ντεντέκτιβ διερευνά παλαιότερες υποθέσεις, οι φάκελοι των οποίων κιτρινίζουν στα συρτάρια του Τμήματος Ανθρωποκτονιών της Φιλαδέλφειας. Κομμάτι-κομμάτι, η αστυνομικός συνθέτει το παζλ κάθε περιστατικού, επαναφέρει τις σκηνές στη μνήμη της σαν καρέ κινηματογραφικής ταινίας και ανακρίνει όσους βρισκόταν στον κοινωνικό περίγυρο του θύματος. Η σύγχρονη τεχνολογία την βοηθά να ξετρυπώσει φρέσκα στοιχεία...

Στη Νέα Υόρκη, τα σεξουαλικά εγκλήματα, όπως ο βιασμός, η παιδοφιλία, η κακοποίηση παιδιών, ερευνώνται από μια ειδική ομάδα του αστυνομικού τμήματος Νέας Υόρκης, που είναι γνωστή ως Ομάδα Ειδικών Θυμάτων. Μέλη αυτής της ομάδας είναι η ντετέκτιβ Olivia Benson, παιδί βιασμού και η ίδια, ο ντετέκτιβ Elliot Stabler, ένας οικογενειάρχης που προσπαθεί να προστατεύσει την οικογένειά του από τη φρίκη που αντιμετωπίζει στη δουλειά του, ο κυνικός ντετέκτιβ John Munch, ο δυναμικός και μεγαλωμένος στα γκέτο της Νέας Υόρκης, ντετέκτιβ Fin Tutuola, και το αφεντικό τους, αρχηγός Donald Cragen. Οι υποθέσεις με τις οποίες ασχολούνται είναι επίπονες και συχνά φρικιαστικές και πολλές φορές επηρεάζουν καταλυτικά την προσωπική ζωή των ντετέκτιβ.

Η Μέρεντιθ Γκρέι και οι συνάδελφοί της, συμμετέχουν σε ένα από τα δυσκολότερα εκπαιδευτικά προγράμματα στη χώρα, εξισορροπώντας παράλληλα τα προσωπικά τους. Μαθαίνουν ότι η πρακτική εκπαίδευση, μπορεί να γίνει θέμα ζωής και θανάτου.