Από τις αρχές του προηγούμενου αιώνα, 4400 άνθρωποι απήχθησαν από διάφορα σημεία του πλανήτη και σε διάφορες χρονικές στιγμές, κάτω από ιδιαίτερα περίεργες συνθήκες. Αυτοί οι 4400 άνθρωποι ήταν διαφόρων ηλικιών, εθνικοτήτων και ήταν επίσης πολύ διαφορετικοί μεταξύ τους. Αυτοί οι 4400 επέστρεψαν στη λίμνη του Seattle των ΗΠΑ ( όχι τυχαία στη συγκεκριμένη πόλη ) την ίδια μέρα, μέσα σε μία τεράστια μπάλα που (φάνηκε να) έρχεται από το διάστημα. Όλοι επέστρεψαν και έμοιαζαν σαν να μην έλειψαν ποτέ. Δεν είχαν γεράσει καθόλου και δε θυμούνταν τίποτα για την περίοδο που έλειπαν. Ήταν για αυτούς σαν να επέστρεψαν την επόμενη στιγμή της απαγωγής τους. Φυσικά, δεν ήταν έτσι για τους συγγενείς τους, πόσο μάλλον για τα ΜΜΕ και τις κυβερνήσεις, οι οποίες δημιούργησαν νέα πολιτική ειδικά για την αντιμετώπισή τους, την επανένταξή τους και την προστασία τους. Σύντομα μετά την άφιξή τους, κάποιοι από αυτούς παρατήρησαν ότι γύρισαν με ειδικές δυνάμεις. Με την ικανότητα της θεραπείας, την πρόβλεψη του μέλλοντος, την τηλεπάθεια, την τηλεκίνηση και πολλές άλλες. Αυτό τους κατέστησε «κίνδυνο» για τους υπόλοιπους, οι οποίοι αισθάνονταν ότι απειλούνται από αυτούς. Εδώ είναι που δημιουργούνται τα προβλήματα, μαζί με το γεγονός ότι κανείς δεν ξέρει ακριβώς από πού ήρθαν και γιατί.

Ένας έφηβος από τη Γη, μεταφέρεται σε ένα άλλο σύμπαν, γνωστό ως Videoland, για να νικήσει την κακιά κακιά, Mother Brain, όπως είχε προαναγγείλει μια αρχαία προφητεία.

Όταν ο Σαμ και ο Ντιν Γουίντσεστερ ήταν παιδιά, η μητέρα τους δολοφονήθηκε μπροστά στον πατέρα τους από κάτι «υπερφυσικό» και οι ζωές τους άλλαξαν ριζικά. Μετά από το τραγικό αυτό συμβάν, ο πατέρας τους ανέπτυξε ενδιαφέρον για καθετί μεταφυσικό και εκπαίδευσε τους δύο γιους για να γίνουν μαχητές εναντίον του Κακού, ατρόμητοι μπροστά στο ανεξήγητο και υπερασπιστές των αδυνάτων.

Ο Άνγκους Μακγκάιβερ είναι ένας γενναίος και πολυμήχανος μυστικός πράκτορας που ανήκε στις ειδικές δυνάμεις, η εφευρετικότητα του οποίου αποτελεί το πιο αποτελεσματικό όπλο του. Χαρακτηριστικό του είναι η αποφυγή χρήσης όπλων, και ο τρόπος που προσπαθεί να ξεπεράσει τα εμπόδια, με επιστημονικές γνώσεις και ευρεσιτεχνίες.

Ο Eric Camden (Stephen Collins), που είναι παπάς στο επάγγελμα, θεωρεί τα παιδιά μεγάλη ευλογία. Όταν όμως ο ίδιος αποκτά επτά παιδιά προσεύχεται στον Θεό να τον λυπηθεί. Μαζί με την γυναίκα του την Annie (Catherine Hicks) ήταν πάντα απασχολημένοι στο να μεγαλώσουν τα παιδιά μαζί και να φροντίσουν τους φίλους, τους συγγενείς και τους γείτονες που έρχονται τακτικά στο σπίτι τους. Αυτόν τον καιρό οι δυο τους είναι ελεύθεροι καθώς τα παιδιά τους λείπουν συνέχεια από το σπίτι αναζητώντας τα όνειρα και τις προσδοκίες τους.

μετά την ανακάλυψη μιας Αστροπύλης, ο στρατός τη χρησιμοποιεί για να ταξιδέψει σε άλλους πλανήτες και να ανακαλύψει νέες τεχνολογίες. Σε κάθε επεισόδιο η ομάδα ταξιδεύει και σε έναν διαφορετικό πλανήτη, προσπαθώντας να ξεπεράσει τις αντιξοότητες που συναντάει εκεί, καθώς και τους Goa’uld, μια σατανική φυλή εξωγήινων που επιθυμεί να κατακτήσει όλο το σύμπαν.

Μεγαλωμένος από έναν αυστηρό αστυνομικό πατέρα, ο Σον Σπένσερ αναπτύσσει μια ξεχωριστή ικανότητα να παρατηρεί ανθρώπους, πράγματα και καταστάσεις, με έναν αφαιρετικό και ξεχωριστό τρόπο. Όταν φτάνει στην ενηλικίωση, δυσκολεύεται να βρει κάποια σταθερή δουλειά και προτιμά να περνά τον καιρό του κάνοντας ανώνυμα τηλεφωνήματα στην αστυνομία και δίνοντας πληροφορίες για άλυτες εγκληματικές υποθέσεις. Η παρατηρητικότητα και οι ικανότητες του Σον στην εξαγωγή συμπερασμάτων, βοηθούν τις Αρχές να εξιχνιάσουν μια σειρά από μυστηριώδεις υποθέσεις. Η αστυνομία όμως αρχίζει να τον υποψιάζεται, θεωρώντας ύποπτο το γεγονός ότι κάποιος γνωρίζει τόσες πολλές λεπτομέρειες για εγκλήματα, που δυσκολεύουν ακόμα και τους δοκιμασμένους ντετέκτιβ. Με συνοπτικές διαδικασίες, τον συλλαμβάνουν και τον ανακρίνουν αλλά ο Σον καταφέρνει να του πείσει ότι είναι μέντιουμ και διαθέτει υπερφυσικές ικανότητες, που του επιτρέπουν να λύνει τα εγκλήματα.

Επιστήμονες ανακαλύπτουν πού βρίσκεται η χαμένη πόλη της Ατλαντίδας, μόνο που δεν είναι στη Γη όπως πίστευαν, αλλά σε έναν μακρινό πλανήτη στον γαλαξία του Πήγασου. Μια ομάδα που αποτελείται από επιστήμονες και στρατιωτικούς στέλνεται μέσω της Αστροπύλης στην Ατλαντίδα, προκειμένου να ερευνήσουν τον πολιτισμό και την τεχνολογία που χρησιμοποιούσαν κάποτε οι κάτοικοι της πόλης. Το ταξίδι είναι επικίνδυνο, καθώς γνωρίζουν ότι δεν υπάρχει τρόπος επιστροφής στη Γη, παρά μόνο αν βρουν την κατάλληλη τεχνολογία στην Ατλαντίδα. Όταν η αποστολή φτάνει στην Ατλαντίδα, θα διαπιστώσουν ότι είναι εγκαταλελειμμένη εδώ και δεκάδες χιλιάδες χρόνια, αλλά έχει παραμείνει σε πολύ καλή κατάσταση. Το βασικό όμως πρόβλημα που αντιμετωπίζουν εκεί είναι η έλλειψη ενέργειας, και μάλιστα σε τέτοια ποσότητα που να μπορεί να τους δημιουργήσει τις προϋποθέσεις για να επιστρέψουν στη Γη. Έτσι αρχίζουν σιγά σιγά να μαθαίνουν την τεχνολογία της πόλης, ενώ κάνουν ταξίδια σε άλλους πλανήτες προκειμένου να βρουν τα μέσα που χρειάζονται για την επιστροφή τους στη Γη, αλλά και για να ερευνήσουν νέους κόσμους. Στη διάρκεια του πρώτου τους ταξιδιού μέσω της Αστροπύλης, ξυπνούν κατά λάθος μια σατανική φυλή εξωγήινων που παρέμενε σε νάρκη εδώ και χρόνια. Οι Wraith (Ρέιθ) τρέφονται με ανθρώπους, και ήταν ο μεγαλύτερος και ισχυρότερος αντίπαλος των κατοίκων της Ατλαντίδας, και ίσως και ο λόγος της εξαφάνισής τους. Τώρα σε κάθε της ταξίδι, η ομάδα δεν πρέπει να ασχολείται μόνο με την έρευνα, αλλά να έχει και συνεχώς το νου της στους Ρέιθ. Η αρχηγός της αποστολής και της ομάδας είναι η Dr. Elizabeth Weir (Torri Higginson), ενώ του στρατού ηγείται ο ταγματάρχης John Seppard (Joe Flanigan). Επιστημονικό "μυαλό" της ομάδας είναι ο Dr. Rodney McKay (David Hewlett). Μαζί τους και η Τeyla Emmagan (Rachel Luttrell), μια όμορφη δυναμική γυναίκα που συνάντησαν στο πρώτο τους ταξίδι με την Αστροπύλη.

Παράξενες και επικίνδυνες περιπέτειες δεν συμβαίνουν μόνο στους υπερήρωες. Ένας νεαρός απόφοιτος πανεπιστημίου με το όνομα Τρου Ντέιβις, που εργάζεται ως νυχτερινός υπάλληλος σε ένα νεκροτομείο της Νέας Υόρκης, καταφέρνει επίσης να γίνει μέρος μιας ασυνήθιστης ιστορίας. Όλα ξεκίνησαν όταν είδε ένα όνειρο τη νύχτα - ή μάλλον το άκουσε! - ότι το θύμα της δολοφονίας ζητά τη βοήθειά της. Το επόμενο πρωί, η Τρου ανακαλύπτει ότι, από κάποιο θαύμα, έχει επιστρέψει στο χθες, με ακριβώς 12 ώρες να απομένουν για την υποτιθέμενη δολοφονία. Κάθε λεπτό έφερνε όλο και πιο κοντά τη στιγμή του θανάτου ενός άνδρα, το πτώμα του οποίου η Τρου είχε ήδη δει στο νεκροτομείο... Προσπαθώντας να μην τρελαθεί, η κοπέλα κάνει τα πάντα για να αποτρέψει αυτόν τον θάνατο και ταυτόχρονα να βρει νόημα στη δική της ζωή.