Η ειδική ομάδα εξιχνίασης εγκλημάτων αναζητά τους ενόχους μέσα στον πλούτο, την αφθονία και τους γρήγορους ρυθμούς του Μαϊάμι.   

Η σειρά παρουσιάζει την ιρλανδικής καταγωγής οικογένεια Ρήγκαν (Reagan), μια οικογένεια αστυνομικών σε όλες τις κλίμακες της ιεραρχίας στην αστυνομία της Νέας Υόρκης (NYPD). Ο Φράνκ Ρήγκαν είναι ο αρχηγός της αστυνομίας, χήρος και έχει χάσει ένα από τα τέσσερα ενήλικα παιδιά του. Ο γιος του Ντάνυ είναι ένας κορυφαίος ντετέκτιβ με περίεργο χαρακτήρα και η αποτελεσματικότητά του πολλές φορές λειτουργεί στα όρια του νόμου. Η κόρη του Έριν (Bridget Moynahan) είναι βοηθός εισαγγελέα στην περιοχή του Μανχάταν και διώκει πολλούς από τους εγκληματίες που συλλαμβάνουν τα αδέλφια της. Ο μικρός γιος του Φράνκ ο Τζέιμι, απόφοιτος της νομικής σχολής του Χάρβαρντ, μόλις αποφοίτησε από τη σχολή αστυνομίας της Νέας Υόρκης και ξεκινά την καριέρα του ως αστυνομικός. Τέλος ο Χένρυ, ο πατέρας του Φράνκ, είναι συνταξιούχος πρώην αρχηγός της αστυνομίας και συμβουλεύει το γιο του και τα εγγόνια του.

Ο Clark Gregg θα επαναλάβει το ρόλο του Agent Phil Coulson από το κινηματογραφικό σύμπαν της Marvel και θα δημιουργήσει μια ομάδα επίλεκτων πρακτόρων της S.H.I.E.L.D., όπου μαζί θα διερευνούν το παράξενο και το άγνωστο σε όλον το πλανήτη, για να προστατεύουν το φυσιολογικό από το παραφυσικό. Η ομάδα αποτελείται από τον Agent Grant Ward (Brett Dalton), ο οποίος είναι εκπαιδευμένος στη μάχη και στη κατασκοπία, την Agent Melinda May (Ming-Na Wen), η οποία είναι έμπειρη πιλότος και γνώστρια των πολεμικών τεχνών, τον Agent Leo Fitz (Iain De Caestecker), ο οποίος είναι εξαιρετικός μηχανικός, την Agent Jemma Simmons (Elizabeth Henstridge), η οποία είναι βιοχημικός, ενώ τελευταίο μέλος θα είναι η χάκερ ηλεκτρονικών υπολογιστών Skye (Chloe Bennet)

Ίσως οι εντυπωσιακά διαφορετικές προσωπικότητές τους να κάνουν τη σχέση μεταξύ της ντετέκτιβ Τζέιν Ριζόλι και της ιατροδικαστή Μόρα Άιλς τόσο αποτελεσματική. Η Τζέιν, η μόνη γυναίκα αστυνομικός στο τμήμα ανθρωποκτονιών της Βοστώνης, είναι σκληρή, αμείλικτη και σπάνια αφήνει την άμυνά της να πέσει, ενώ η άψογα ντυμένη Μόρα επιδεικνύει μερικές φορές ένα παγωμένο ταπεραμέντο - άλλωστε αισθάνεται πιο άνετα ανάμεσα στους νεκρούς παρά στους ζωντανούς. Μαζί, οι καλύτεροι φίλοι έχουν σφυρηλατήσει μια ιδιόρρυθμη και υποστηρικτική σχέση, ρίχνουν την προστατευτική ασπίδα ο ένας στην παρέα του άλλου και συνδυάζουν τις γνώσεις τους για να λύσουν τις πιο περίπλοκες υποθέσεις της Βοστώνης.

Μετά από μια νύχτα διασκέδασης με μια άγνωστη γυναίκα, ένας άνδρας ξυπνάει βρίσκοντας την μαχαιρωμένη μέχρι θανάτου και κατηγορείται για τη δολοφονία της.