Μια μητέρα των προαστίων αρχίζει να πουλά μαριχουάνα στους εύπορους γείτονές της για να διατηρήσει την άνετη ζωή της μετά τον ξαφνικό θάνατο του συζύγου της.

Ο Clark Gregg θα επαναλάβει το ρόλο του Agent Phil Coulson από το κινηματογραφικό σύμπαν της Marvel και θα δημιουργήσει μια ομάδα επίλεκτων πρακτόρων της S.H.I.E.L.D., όπου μαζί θα διερευνούν το παράξενο και το άγνωστο σε όλον το πλανήτη, για να προστατεύουν το φυσιολογικό από το παραφυσικό. Η ομάδα αποτελείται από τον Agent Grant Ward (Brett Dalton), ο οποίος είναι εκπαιδευμένος στη μάχη και στη κατασκοπία, την Agent Melinda May (Ming-Na Wen), η οποία είναι έμπειρη πιλότος και γνώστρια των πολεμικών τεχνών, τον Agent Leo Fitz (Iain De Caestecker), ο οποίος είναι εξαιρετικός μηχανικός, την Agent Jemma Simmons (Elizabeth Henstridge), η οποία είναι βιοχημικός, ενώ τελευταίο μέλος θα είναι η χάκερ ηλεκτρονικών υπολογιστών Skye (Chloe Bennet)

Η σειρά βασίζεται σε αληθινά μαθηματικά προβλήματα και έχει τον τρόπο της να φτάνει στη λύση του μυστηρίου με ένα τρόπο που είναι κατανοητός για όλους. Ένας πράκτορας του FBI, ο Ντον Επς, μαζί με τη βοήθεια του αδερφού του, διακεκριμένου καθηγητή εφαρμοσμένων μαθηματικών, Τσάρλι Επς, προσπαθούν να λύσουν μαζί διάφορα εγκλήματα με τη βοήθεια των αριθμών.

Η ειδική ομάδα εξιχνίασης εγκλημάτων αναζητά τους ενόχους μέσα στον πλούτο, την αφθονία και τους γρήγορους ρυθμούς του Λας Βέγκας. Οι ντετέκτιβ της υπηρεσίας προσπαθούν να λύσουν διάφορες μυστήριες υποθέσεις, ερευνώντας και αναλύοντας τα στοιχεία που συγκεντρώνουν από τον τόπο του εγκλήματος.

Η Kathryn Morris στο ρόλο της Lilly Rush μιας μοναχικής γυναίκας ντεντέκτιβ διερευνά παλαιότερες υποθέσεις, οι φάκελοι των οποίων κιτρινίζουν στα συρτάρια του Τμήματος Ανθρωποκτονιών της Φιλαδέλφειας. Κομμάτι-κομμάτι, η αστυνομικός συνθέτει το παζλ κάθε περιστατικού, επαναφέρει τις σκηνές στη μνήμη της σαν καρέ κινηματογραφικής ταινίας και ανακρίνει όσους βρισκόταν στον κοινωνικό περίγυρο του θύματος. Η σύγχρονη τεχνολογία την βοηθά να ξετρυπώσει φρέσκα στοιχεία...

Η σειρά διαδραματίζεται στην αίθουσα επειγόντων περιστατικών σ΄ ένα μεγάλο νοσοκομείο του Σικάγο. Εκεί που η ένταση και το άγχος ανεβαίνουν κατακόρυφα παρακολουθούμε τις αγωνιώδεις προσπάθειες των γιατρών να σώσουν τη ζωή των ασθενών τους. Οι αποφάσεις παίρνονται σε κλάσματα δευτερολέπτων και είναι αποφάσεις ζωής ή θανάτου. Δουλεύουν με αυταπάρνηση αν και αμείβονται ανεπαρκώς και καθημερινά ένας είναι ο στόχος τους: η ζωή να είναι αυτή που θα επικρατήσει στη δύσκολη μάχη με το θάνατο. Χαρά και λύπη εναλλάσσονται και οι ισορροπίες δεν είναι πάντα εύκολο να κρατηθούν. Οι σκηνές του νοσοκομείου αποδίδονται με ρεαλιστικό τρόπο και αυτή είναι η επιτυχία και η διαφορά της συγκεκριμένης σειράς από άλλες που εκτυλίσσονται σε παρόμοιους χώρους