Αφορά τη ζωή των ανθρώπων που υπηρετούν στην 21η Περιφέρεια του Α.Τ. του Σικάγου, οι οποίοι θυσιάζουν τα πάντα προκειμένου να υπηρετήσουν και να προστατέψουν την περιοχή που αστυνομεύουν. Η Α.Τ. της 21η Περιφέρειας αποτελείται από δύο ξεχωριστά τμήματα. Τους ένστολους, που κάνουν περιπολίες και αντιμετωπίζουν τα κοινά εγκλήματα, και το Τμήμα Πληροφοριών, που ασχολείται με σοβαρότερα αδικήματα - το οργανωμένο έγκλημα, τη διακίνηση ναρκωτικών, τη διαλεύκανση φόνων. Οι τεράστιες απαιτήσεις της δουλειάς, έχουν προσωπικό συναισθηματικό κόστος στη ζωή των πρωταγωνιστών, και εκεί επικεντρώνεται η σειρά.

Η διαχείριση του κολοσσιαίου πια ινστιτούτου υγείας αποτελεί άθλο, με τη διεύθυνση να αδυνατεί να βρει τον κατάλληλο άνθρωπο στο παλιότερο νοσοκομείο στη Νέα Υόρκη και ένα από τα πιο πρωτοπόρα του πλανήτη, το New Amsterdam, έχοντας αλλάξει 5 ιατρικούς διευθυντές τα τελευταία 5 χρόνια! Μέχρι που προσλαμβάνει τον νεαρό, ταλαντούχο και ιδεολόγο Max Goodwin, που έχει σκοπό να αλλάξει τον τρόπο που ασκείται η ιατρική, βάζοντας στο προσκήνιο το καλό του ασθενή, αγνοώντας το οικονομικό κόστος.